Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
111
физиологии :)ритропо:> м
Доірадации
mPHK
mPHK АПК-синтетазы
Цитозольная проАЛК синтетаза
Р450
Ми гохондриальнап АЛК-синтетаза
Цитохром Р450
Субстраты порфириногенного суицида. Водорода пероксид. Перекиси оводородные липиды
Продукты
распада
гема
Митохондриальные цитохромы
('.унцинин
HIJJHIHM Л
( НИ1(ИН
АЛК-ПБГ АПО-ТРО
Гемоксигеназа
Ни1о-1|1и11гованпирролаза
Биливердин 1Ха + железо + углерода монооксид
Каталаза
Цитохром Ь5
J регуляция метаболизма печеночного гема
(по H.Bonkovsky, 1999)
дрин Ікспсрммснталміо было пока-
I.)но. чт уменьшение содержания mI’IIK АЛК-С происходит по меха-ниіму обратной связи, изменяется уроннь транскрипции гена АЛК-С. ('одержание пула «регуляторного» itmu гикже зависит от активности гемокенгенаш. Этот фермент расщепи меі гем внутри гемсодержащих клегок. Активность гемоксигеназы може і быстро и значительно увели-
чиваться в клетках под влиянием повышенного содержания гема, которое может быть обусловлено либо экзогенным введением гема, либо индукцией активности AJIK-C, приводящей к образованию всех промежуточных продуктов образования гема и в конечном счете к увеличению гема.
В норме образование АЛК приводит к увеличению активности ПБГ-
112
ЭРИТРОЦИТЫ
Д. способствуя продолжению іффск-іиіиюго пути биосинтеза гема. І’яд ждогенных it экзогенных факторов мої'ут модифицировать индукцию АЛК-С. Так, увеличение потребления т і сводов или белка может блокиро-нить нндукнию синтеза АЛК-С; ме-
¦ ннизм действия глюкозы не извес-I си.
Хелатное железо (нитратное женю, декегран) снижает содержание Il'MJ, приводя ко вторичному увели-чпшю его синтеза. Различные группы і героидов, включая гонадные метаболиты и АКГГ, промежуточные продукты деградации желчных ки-іног могут индуцировать синтез АЛК-С. У адреналэктомированных кивогных гидрокортизон индуциру-
• і синтез АЛК-С.
Па схеме 3 представлена схема Регуляции метаболизма печеночного гема Поскольку при ряде заболевании может нарушаться синтез нор-фиринового обмена, то в приложениях 14 и 15 представлены нормальные показатели.
БИОСИНТЕЗ ГЛОБИНА И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ
На разных этапах развития эм-орнона, плода, ребенка и взрослого человека обнаруживаются различные гнны гемоглобинов. ВсеНЬ являются іегеротетрамерами и содержат два і ипа глобиновых цепей: ct (ft или и р (Е, S, Gy, aY или Р^ [Mussel J. ct ¦її.. 1997). р-Подобные гены глобина у человека (Є, °у, лу и (і) экспрессированы в эритроидных клетках, выделенных из желточного мешка (е), печени плода (иу, лу) и костного мозга ((i) [Sabatino D. et al., 1998]. Синтез НЬ происходит в нронормо-цитах базофильных нормоцитах.
В онтогенезе у человека продуцируются несколько типов цепей їлобина, которые при различных сочетаниях между собой определяют
і ни гемоглобина. У человека с нормальным по генам гемоглобина геномом встречаются 4 типа полипеп-гидных цепей глобина: а, р, у и S, отличающихся по составу и иногда по количеству аминокислот. Среди у-непи определяется два нормальных варианта—су- и Ау- цепи. При су в положении 136 находится глицин, а при Ау — аланин. У эмбрионов существуют є- и ?-пюбиновые цепи. Предполагают, что е-цеии относятся к группе не га-пелей, а ?-цени имеют большое сходство с a-цепью, поэтому ?-цепи рассматривают как эмбриональный ос-глобип. На рис. 3 представлен синтез полипеитидных цепей в различные периоды развития эмбриона, плода и доношенного ребенка.
а-Цепь состоит из 141 аминокислотного остатка, а Р-, у- и 5-ценн из 146. а- и р-иепи идентичны в 65 позициях и различны в 76. у- и 5-цепи идентичны по 107 положениям аминокислотных остатков, но различны в 39 позициях.
Как было отмечено, одна из неиспользованных координационных связей железа в геме соединяется с глобином, и результатом этого является образование гемоглобина. Рентгеноструктурный анализ показал, что в гемоглобине а- и P-цепи свернуты в спиральные сегменты различной длины: в а-ценях имются 7 спиралей, в Р-ценях — 8. Молекула НЬ представляет тетрамер, состоящий из 4 полипеитидных цепей. В различные периоды развития человека отмечаются различные виды НЬ, и это обусловлено различиями в глобинах, активность синтеза которых изменяется в онтогенезе (см. рис. 3).
Синтез глобиновых цепей находится под управлением генов. Каждый ген глобина состоит из трех эксонов, разделенных двумя нитронами. Эксон 2 контролирует связывание гема и образование а р-ди-мера, а эксон 3 контролирует многие
X ku.il К" 462
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПО'ЛА
о -9
;2 к2
HbGower I
-6 -3 Рождение
С2у2 и2у2
HbPortlanb HbF
