Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Суммируя вышесказанное, схематично мембрану и интоскелег )р можно представить следующим об разом (см. рис. 2): Эр окружен билипидным слоем, состоящим из внутреннего и наружного листков. Снаружи (а) этот липидный слой состоит в основном из фосфатиднл-холнна и сфингомиелина. а внутрен ний слой (б) — из фосфатидилэтано-ламина и фосфатидилссрнна. Трансмембранные белки — протеин 3 (в) и гликофорин (г) пересекают насквозь билипидный слой. Основу цитоскелега составляют белковые молекулы — спектрин, представленный а- (а) и Д- (е) субъединицами, и актин (ж), которые образуют гексагональную решегку, связанную і билипидным слоем мембраны. Прикрепление решетки к мембране опосредуется анкирином (з). протеином 4.1 (и), аддуцииом (к).
Таким образом, мембрана и ни тоскелет Эр тесно взаимосвязаны п взаимозависимы, обеспечивая поддержание различных функций и свойств Эр, их жизнеспособное 11. Наследственные или приобретенные изменения в количестве или качестве биохимических компонентов, входя щих в состав структуры мембраны
ФИЗИОПОГИИ ЭРИТРОПШХЛ
и циюскелета )р могуч приводить к морфодої ичсскнм и функциональ-
II 1.1 м изменениям Эр, укорочению длительности их жизни. Клинически •то может протекать бессимптомно либо в виде различных форм анемий с соответствующей клинико-гематологической симптоматикой.
ГЕМОГЛОБИН
Гемоглобин является дыхательным пигментом, относящимся к хро-моиротеидам. Он придает Эр красную окраску и на его долю приходится 95% от всех белков, входящих в состав Эр, тогда как на остальные компоненты Эр (строму, мембрану) — 5%. Гемоглобин — это сложный бедок, мсталлопротеин имеет молекулярную массу 64 500. В одном Эр содержится около 280 млн молекул 11Ь. каждая из которых состоит из простетичсской группы гема и глобина.
Гем представляет собой комплексное соединение протопорфири-іііі IX с железом. Протопорфирии ІОСІОІГІ из четырех пирролокых конец, и центре которого находится -т-позо, соединенное с четырьмя атомами итоги пирроловых колец двумя шинными и двумя дополнительными сия ІММИ Гак как координационное чіп но железа равно 6, то остаются иок'ноль юианными две связи: с одітії in них связывается глобин, а к другой присоединяется кислород и другие лиганды.
Глобиновая часть НЬ состоит из четырех субъединиц (2а и 20). Цепочка (х-глобина содержит 141 аминокислоту, а Р-цепочка — 146. Каждая субъединица глобина соединена с активной частью молекулы гема, содержащего атом Fe2+, находящегося в центре протопорфирина IX. Атом I*'е21 ковалентно связан с аминокислотой полипептидной цепочки I IIC I ИДИНОМ.
1>Ш)( ИІІІГІ | КМ Л И Тії» 14 1 УДЯЦИИ
Гем составляет 4% от всего НЬ и представлен комплексом протопорфирина IX и Fe2f. В процесс биосинтеза гема вовлечены 8 ферментов (схема 2).
Синтез гема начинается в митохондриях эритробластов. Мишенями первой ступени образования тема являются глицин и сукциннл-коэнзим А (сукциннлКоА). В митохондриях клеток сукцинат превращается в сукцинилКо, который соединяется с глицином в присутствии пиридоксальфосфата (витамина Вб). Эта реакция катализируется емнтета-зой 5-AJ1K-C, ферментом, находящимся в митохондриях, с образованием пяти углеродных цепочек 5-АЛК. Существуют две формы АЛК-С: печеночная (неспецифическая) и эритроцитарная, которые являются изоферментами. Оба изофермента находятся под контролем двух различных генов: ген печеночной АЛК-С расположен на 3-й паре хромосом (Зр21), а эритроцнтарный ген на хромосоме X (Хр 11.21) [Sassa S., 2000]. После образования в митохондриях АЛК последняя транспортируется в растворимую фракцию клетки — цитозоль; здесь под действием фермента АЛК-дегидратазы (син.— пор-фобилиногенсинтетаза) из двух молекул АЛК образуется монопнрроль-ный ПБГ. Ген АЛК-дегидратазы расположен на 9-й паре хромосом (9q34). Под влиянием ПБГ-Д (син.— гидро-ксиметилбилансиптетаза) путем полимеризации из четырех молекул ПБГ образуется тетрапирроловый гидроксиметилбилан. Это вещество очень нестабильно в водных растворах и быстро без участия ферментов может превращаться в уропорфири-ноген I. Ген ПБГ-Д расположен на
11-й паре хромосом (llq23—llqtcr). Однако в нормальных условиях фермент уропорфирнноген Ш-косинте-таза, который находится в избытке.
108
II '1111 ‘i H ІИІІ,І
Схема 2. БИОСИНТЕЗ ГЕМА
подвергает полимеризации почти весь гидроксиметилбилан с образованием уропорфириногена III. Ген уроіюрфнрнноген IIl-синтетазы расположен па 10-й паре хромосом (I0q25.3 ц26.3) [Astrin К. el al., |ЧУІ|. li природе существует только уропорфнрнноген или его изомеры I и III li растворимой фракции клетки имеется фермент УІІГ-Д, который
действует па уропорфириногсп I или
III с образованием копропорфи р и но гена I или III соответез ненно Как к субстрату активность ферме»»п проявляется в большей степени I' изомеру 111, чем к изомеру І. ІСІІ УІІГ-Д расположен на 1-й паре хро мосом (lpter—р21).
После образования копропорфи рииогена 111 последний перемещаег-
109
физиология эритропо:» іл
1М II митохондрии клеток, и которых иод действием фермента копроиор-фнриноїсноксидазы происходит окисление и декарбоксилироваиие копроппрфприиогепа III с образованием иротоиорфириногена IX. Геи коироііорфириної сноксидазы распо-тжен на 1-й паре хромосом (3ql2). Протопорфириногсн IX под влиянием ирозоиорфирнпогенокеидазы превращается к нротопорфирин IX. Ген фермента расположен на 1-й паре хромосом (li]23) и содержит 13 эк-еонои (James М. ct al., 2000]. 11 ослед-ним ферментом на пути синтеза гема миііиеісн феррохедатаза, ген которой рнсноложен на 18-й паре хромосом (IXq2l.3). Этот фермент находится гакже в митохондриях клетки и способствует включению железа в нрогопорфирин IX с образованием гема.
