Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
105
Ф ИЗИОПОГИЯ ЭРИТР0ПСХ1 IA
мплисі ей на поздних стадиях созревания зритроблистои [Tang Т. ct а)., 1490].
На ранней стадии образования мембраны 'Эр с формированием ее формы важную роль играем про гейм 3, который включается в мембрану. С появлением новых белковых компонентов мембраны и ци-юскслета Эр происходит организация стабильного макромолекулярно-ю комплекса. В течение ранних стадий эритропоэза синтезируется также анкирин, и это заставляет полагать, что он являегся важным элементом на раннем этапе органній ни и мембраны путем непосредственного взаимодействия е протеином 3 [Lazarides Н„ 1987].
Процесс биосинтеза и сборки субъединиц спектрина является комплексным. В ранних еритробластах, происходящих в желточном мешке, у плода и у взрослых биосинтез спектрина [i-формы превышает биосинтез «-спектрина. Это соотношение сохраняется и в течение поздних стадий эригронозза у эмбриона, но не у плода и взрослых людей. У взрослых людей в нормобластах и регикулоцитах увеличивается экспрессия ієна а-снектрина, тогда как нсспрессия г ена (3-спектрина остается неизменной. Вследствие этого в те-чіііііс поздних стадий развития эри-іропо ііа превалирует mPHK а-белка, і е но наступает в тот период, hoi да фактически происходит обративши* мембраны Эр [Peters L. et її!.. 1993].
Изменения в соотношении биосинтеза спектрина в различных ком-парзаметах эритроидных клеток могуч отражать в какой-то степени различную чувствительность эритроидных клеток-предшественниц к Эпо и различным иитокинам, стимулирующих эритропоэз. Так, экспрессия гена (І-СНЄКгрина селективно увеличиваемся под влиянием Эпо в человеческих анкнрнн-дефицнпшх эрит-
робласгах, а жепрессия гена tx-спек-грина преобладаем' в более поздних клетках-иредшественницах эритропо-эза [Benz її., 1994].
Значительная перестройка и формирование зрелой мембраны происходят после энуклеации ортохромно-го нормоцита [Mohandas N., 1991]. После потери клеткой ядра в рети-кулоците происходит незначительный биосинтез протеина 4.1 и глик-офорина С. В регикулоцитах содержатся митохондрии, полирибосомы и ряд белков мембраны, которые либо отсутствуют, либо содержатся в небольшом количестве в зрелых Эр. Также отличается фосфолипид-ный состав и внутренне-внешнее распределение липидов в бислое мембраны ретикулоцитов и Эр. Ретику-лониты менее деформабсльны и менее стабииьны к механическому воздействию, чем Эр. Ретикулоциты, созревая в костном мозге в течение
2—3 дней, первоначально имеют форму «чаш» и лишь впоследствии принимают форму двояковогнутых дисков. Процесс созревания ретику-лоцита и параллельное изменение его формы сопровождается реорганизацией как фосфолипидов мембраны и цитоскелема и включенных в них белков, так и померен липидов и ряда белков, включая рецепторы Тф, инсулина и фибронектина. В итоге к концу созревания ретикулоцита его деформабельность достигает таковую Эр [Waugh R. е( а!., 2001].
Имеются немногочисленные сведения относительно структуры и свойств мембраны, скелета мембраны и цитоскелета Эр у людей различного возраста.
Состав белка мембраны и цитоскелета у детей и у взрослых не отличается, но имеются некоторые качественные различия. Так, S.Lan-daw и соавт. (1981) установили, что а-спектрнн легче экстрагируется из Эр новорожденных дегей, чем из Эр взрослых людей. Исходя из этого,
ЭРИТРОЦИТЫ
ли горы высказывают предположение, •urn по связано с наличием в ’>р новорожденных фетальной формы тек грина. Вместе с тем содержание ли мерой спектрина одинаково в г)р і рлнннваемых групп.
В Эр определяется контрактилъ-и 1.1 vi актин-миозиновый комплекс, при этом содержание иммунореак-I явного миозина в Эр новорожденных больше, чем в Эр взрослых. Мозможно, это обусловлено истинным увеличением содержания белка, но не исключена возможность, что по связано с качественным различием протеина — присутствием фе-I ильного миозина [FowleT V. et al., I‘Ж J.
И отношении липидного состава мембраны Эр новорожденных детей и взрослых также имеются различия.
1 а к. в Эр новорожденных дегей, особенно недоношенных но сравнению с Эр взрослых людей на 20% больше содержится липидов, больше определяется фосфолипидов и холестерина. Соотношение холестерина и фосфолипидов о Эр новорожденных и у взрослых постоянно, хотя у взрослых оно может быть несколько выше. Однако Эр новорожденных в отличие от таковых взрослых содержат больше сфингомиелина, насыщенных жирных кислот и фосфатиди лшозитола и меньше фосфатидил-холина [Matovcic L. et al., 1985].
Как известно, деформабельность )р зависит от трех факторов: отношения поверхности Эр к его объему, цитоплазматической вязкости и ри-| идносги мембраны. Эр новорожденных и взрослых имеют одинаковый профиль градиента осмотической де-формабсльности. С помощью экта-цитометрии установлено, что деформации Эр новорожденных детей и взрослых одинаковая, но отмечено, что в отличие от Эр взрослых прохождение Эр новорожденных через мп шпоры затруднено. Этот itapa-докс был объяснен и сел С ДО НИ II ИЯ МП
O.Lindercamp и соавт. (1982), которые установили, что Эр и новорожденных, и взрослых людей имеют избыток поверхности мембраны по отношению к объему Эр. Поэтому это обстоятельство обеспечивает равную степень деформабельносги Эр при ее измерении в вискозиметре. Однако Эр новорожденных в отличие от таковых у взрослых имеют большие размеры и увеличенный минимальный цилиндрический диаметр. Эти повышенные геометрические параметры Эр у новорожденных детей затрудняют прохождение Эр в системе мнкроциркуляции, в частности в селезенке, что способствует увеличенной секвестрации и сокращению длительности жизни Эр.
