Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
5) протеин 3 может быть ключевым элементом в организации мембраны Эр;
0) протеин 3 является потенциальным носителем АГ групп крови, эпитопы которых локализованы в мембранном участке белка;
7) наряду с фосфатидилсерином мембраны Эр и компонентами плазмы крови протеин 3 играет важную роль в адгезии Эр к эндотелию.
Связывание цитоплазматического участка (43 килодальтона) протеина 3 с анкирином является важным скрепляющим механизмом в обеспечении гибкости и ригидности Эр [An X.-L. et al., 1996]. Связывание протеина 3 с гемохромами стимулирует образование агрегатов в виде «пятен», которые распознаются ию-АТ Эр, что приводит к опсонизации Эр с последующим их удалением ні циркулирующей крови клоками СМФ [Mohandes N., 1990]. Этот
механизм является главным, пуїсм которого измененные и состарившиеся Эр секвестрируются. Биогенез мембраны Эр в эригробластах зависиі от использования цитоплазматического участка протеина 3 как очага для стабильности мультимолекуляр-ного комплекса, образующего спек-триновую решетку [Palek J.et al., 1992].
Таким образом, протеин 3 является важным компонентом Эр для биогенеза их мембраны, модуляции эластичности и ригидности, транспорта анионов и иммунной метки стареющих Эр для их удаления из циркулирующей крови.
К интегральным мембранным белкам относятся также гликофори ны, которые содержат большое ко личество сиаловых кислот. Сущсст вуют 5 различных форм гликофори нов: А, В, С, D, Е [Chasis J. el al., 1992]. В Эр основную часть состав ляет гликофорин А — в одном Эр определяется (5...9)х105 копий. Содержание других гликофоринов HI1I чительно меньше. Так, в одном Эр определяется (0,8...3)х105 копий глнк офорина В, (0,5...1)хЮ5 копий тли
101
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
кофорниа С, (0,1...0,2)xl0s копий гликофорина 1) [Веско В. ct al., 1940]. Гликофорин Е, по-видимому, происходи! ич гликофорина Л [Kudo S. et al., 1990]. Глнкофорины А и В гомологичны.
I си 1.1 гликофоринов А, В и Е локализованы на хромосомах 4-й пары (4q28 q31) [Vignal A. et al., 1990), а гликофоринов С и D — на хромосомах 2-й пары (2q 14—q21) [Cartгоп J. ct al., 1990].
Окончательная биологическая функция гликофоринов не охарактеризована. Высказывают предположение. что глнкофорины играют важную роль в модуляции взаимодействия )р Эр и Эр — эндотелиальная клетка |Kopito К., 1987]. Гликофорн-нм имеют важное значение для клинической иммунологии. Так, АГ группы крови М и N располагаются на гликофорине А. Редкие варианты группы крови Miltenbergen V, Еп (а ) и Mk Мк являются гликофори-нонымн вариантами, Еп (а-) является елсде і висм делении ієна гликофори-нн Л. Гликофорин В связан с SS-іруиной крови.
I лнкофорины А и В экспресси-роиины юльки на клетках эритроид-ІІІНИ ряда, в гсчснис их терминальною ю 1[ич1.1ния, первоначально пони пип і. на падин ироэритробласта. /(сфиниі і оикофоринов А и В не ВМНИГІ на форму и дс||)1)рмабельность »р, и no iuciubjihci полагать, что они н> in раки роли в поддержании механической стабильности, дефор-мнГн-льжи гн н формы Эр.
И.ірианім їликофорини С дают увеличение необычных иммунологических фсноіипов Эр, включая Ger-bicb YUS и Wl l’B [Chasis J. et al., 1992]. В ісчснис дифференциации и созревания эритроидных клеток экспрессия гликофорина С изменяется. Гликофорин С обеспечивает стабильность, регулирует деформабель-ноаь и очертания мембраны. Мри дефиците гликофорина С Эр прини-
мают форму эллипса, но клинических признаков ГА не отмечается [Tel-Іеп М. et al., 1991J. Как и протеин 3, гликофорин С играет важную роль н укреплении цитоскелета.
Скелет мембраны Эр прикрепляется к мембране Эр путем взаимодействия между переносчиком анионов протеином 3 с анкирином, а также взаимодействия с глик-офорином С (символ человеческого гена — GYPC) и протеином 4.1. По данным G.Hummel и соавт. (1998), GYPC у человека представляет собой трансмембранный белок, состоящий из трех функциональных участков:
1) экстранеллюлярного, содержащего эритроцитарные А Г Gcrbich;
2) трансмембранного;
3) цитоплазматического, который связывается с протеином 4.1.
Мембрана содержит в небольшом количестве (менее I х 104 копий в одном Эр) ряд ионных насосов и каналов, включая Na+, К+, АТФаза-и кальцийзависимых калиевых каналов. Активность этих белков часто изменяется в ответ на первичную аномалию мембраны или цитоскелета Эр, однако патологические состояния, связанные с мутациями этих белков, не описаны [Benz Е„ 1994].
К числу иитоскслетны.х белков, связанных с мембраной, относятся спектрии, F-актин, протеин 4.1, протеин 4.2, протеин 4.9, анкирин и аддуцин. Они связываются с цитоплазматическими участками интегральных белков (протеином 3 и гликофорннами) [Tse F. et al., 1998].
Спектрин является главной частью цитоскелета Эр и составляет 75% от всей массы белков цитоскелета. В одном Эр содержатся около 200 000 молекул. Спектрин представляет собой гегеродимер, состоящий из а- и (3-цепочек.
Относительная молекулярная масса а-цепочки составляет 280 ООО, 3-цепочки 240 000 |Winkelman J el al., 1993]. Ген а-снектрина расноло-
