Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 56

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 316 >> Следующая

определяется низкая экспрессия этого АГ (Harccna A. et al., 1996]. По данным К. Nagafuji и соавт. (1995). ИФу и ФИО индуцируют экспрессию Fas на клетках CD341.
Задержка пролиферации и возникновение цитокин-индуцированного апоптоза гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественниц может вызвать ограничение физиологической экспансии нормальных гемопоэтических клсток. В данном случае механизм действия ИФу осуществляется через Fas-опосрсдованиый апоптоз. В апопгозном пути ключевым каспазным ферментом является ИЛ-1 (^-конвергирующий фермент (1(1), который активируется черед Fas-систему. Увеличение экспрессии КТ. сопровождается повышенным апонго
з ом лимфоцитов, появляется ІПІ'НК ICE в клетках CD34'. При наличии в культуре клсток CD34' КСФ содержи ниє бачка ICE повышается при добив леиии в питательную среду ИФу и Fas-агонистов. Таким образом, КТ участвует в регуляции апоптоза гемо поэтических клеток-прсдшсствснниц [Sloan В. et а)., 1997|.
Экспрессия Fas, определяемая на гемопоэтических клстках-иредшест-венницах, сохраняется на протяжении дифференциации эритроидных, гранулоцитарных и моноцитарных клеток. Экспрессия Fas задерживаст большинство эритроидных клсток па стадии базофильных нормобластов Под влиянием стимуляции Fas происходит апоптоз эритроидных и гранулоцитарных клеток, тогда как гемопоэтические клетки-предшсстпеи ницы в состоянии «покоя», мої ака риоцитарного и моноцитарною ростков апоптозу не подвергаются Повышенная экспрессия Bcl-2 и Всі х на эритроидных клетках и Bag-І на клетках гранулоцитарного ростка не защищают их от Fas-индуцированного апоптоза.
Значительное образование I asi происходи і на гранулоцитарных
91
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОШ». > м
.|КИХ и течение их поздней диф-Х,оиц*ацни, row ик на клетках ,.Д, их росГКО» кроветворения >кс-іГчеии I asL отсутствует или же она низкая Это ваоташимі пола-
о потенциальной роли созрева-, , миелоцитов гранулоцитов в її1'уляиии гемопоэза. Взаимодейст-fc\ і»as и FasL дифференцированно і'1' іулируеі рост гемопоэтических /’Vok. их дифференциацию и анон-Л различных клеточных ростков ^растворения. И в данном случае П\ема Fas/FasL может являться кочевым механизмом в регуляции >1 luiica между эффективным и неэф-‘"'Ь1ИВНЫМ гемоноэзом через эрит-^цдный и гранулоцитарпый ростки і'^іветворения [lcsta et al., 1997].
1,1 ИФу ингибирует рост и диффе-цпиацию колониеобразующих 1’1йтроидных клеток-предшествен-¦'щ. вызывая ИХ апоптоз. Этот эф-•'.ki лозозависим, поверхностный ректор (APR I.CD95) запускает апоп-||1,, после активации его лиганда. В '\пмальном костном мозге только ''большое количество колониеобра-,щих )ритрОИДНЫХ клеток экспрес-|V|iiyioi l as и при этом на очень ‘'„(КОМ уровне. При добавлении ИФу ' кондипнониую среду культуры ко-''||(омо новых клеток in vitro уже ін і <> ч ни )рнтроидных клетках-!ісдінсствспііииах резко увеличива-'[,)( «ксирсссия mPHK Fas, а через j Ч 11(1 новерхиости КЛСТОК оирсдс-Іеіся I ;is-Л1 с максимальной экспрессией черп 4 [Dai С.-Й. et al., !!i№|. Под действием этого цитокина ,, >рит роидиых клетках увеличивайся і акже ікснрессия каспаз 1, 3 и 1; которые вызывают апоптоз этих
В развитии апоптоза участвуют ид гранскрипционных факторов.
' .к, транскиииионпый фактор API ,ндуцирует апоптоз эритроидных JICTOK. a JAK2 и STAT5, напротив, предохраняют гритроидные клетки-ирадшестиеиницы от него [Jacobs-
llelhcr S. el al., IV9N, l.uwiton A. et al., 1998)
В нормальном костном мозге содержание апоптозных клсток составляет (1,1 ±0,6)% [11 irase N. et al.,
1997]. Ilo данным A.Aprikyan и соавт.
(1998), в нормальном костном мозге содержание апоптозных клеток CD34f составляет 20%, CD 34 CD33’ —7%, CD34—CD33 CD 15 10%. При хранении клеток костного мозга при температуре 37°С количество апоптозных клеток увеличивается до 65%, 80% и 70% соответственно. По мнению Е.Sloan и соавт.
(1997), число апоптозных клеток CD34' в костном мозге — менее 1%. Количество апоптозных гемопоэтических клегок-предшествепниц резко увеличивается (в 15 раз и более) при ряде патологических состояний (ме-галобластные анемии, анемии при хронических воспалительных заболеваниях. ЖДА, (З-талассемия, 11ЬН и др.), и апоптоз кроветворных клеток играет важную роль в патогенезе неэффективного эритроноэза при этих заболеваниях [Ilirase N. et al., 1997; Centis F. et al., 2000; Poolrakul P. et al., 2000; Yang G. et al., 2001].
Вели еще недавно было распространено мнение, что нежизнеспособные нейтрофилы подвергаются некрозу с последующим разрушением и их поглощением макрофагами, то, согласно последним данным, главным процессом изъятия интактных нейтрофилов и других гранулоцитов из воспалительного очага является апоптоз, который играет важную роль в удалении нейтрофилов из тканей при остром воспалении. Болес того, апоптоз является главным, кардинальным процессом, кон тролирующим длительную функциональную жизнеспособность клетки, которая может быть модулирована различными медиаторами воспаления [Has-lett С. et al., 1997].
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed