Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Все клетки организма имеют свой срок жизни, исчисляемый от момента их рождения до гибели. Это относится и к клеткам крови — нейтро-филам. Эр, тромбоцитам, эозинофи-лам и др., которые еще называют терминально-дифференцированными клетками. Чтобы поддержать стабильным состояние численность клеток в периферической крови интенсивность их образования должна соответствовать количеству погибающих клеток. Математически доказано, что костный мозг ежедневно должен продуцировать около 10ш клеток. Но с другой стороны, человеческий организм не является застывшей системой, на него постоянно воздействуют различные экзо- и эндогенные факторы, на которые организм должен реагировать увеличением или уменьшением числа определенных клеток крови. Например, внедрение инфекции в организм требует увеличения образования нейтро-филов, но не Эр; при гипоксии требуется увеличение числа Эр, но не лейкоцитов. Эта ростково-спени-фическая гемопоэтическая реакция управляется тремя определенного вида классами компетенции клеток, в задачи которых входят:
1) дать возможность гемопоэти-ческим стволовым клеткам увеличить число клеток-предшесгвенниц определенного ростка;
2) способствовать гемопоэтиче-ским клеткам-предшествеиницам оп-
11
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИ ТРОПО11. M
ІСДСЛСІІІІОІО росіка Диффсрсіїциро-іиьсм в сікшим счнуюшсм направлении;
1) cnocoOci понт/. оргишпму нос-ірііпимпі і. com вето нуюшис сигналы іуіом их экстра- мли интрацеллю-інршно накоплении с последующей іч реали іациеіі как ингибиторов или і имули юрок процесса дифферен-ІІШЦІІП гсмоимтгичсских клеток.
Популяция гсмоиоэтичсских кле-пк косі кою мо на состоит из чегы-и \ функциональных компаргментов:
1) стнолоных клеток, составляю-ннч 0,05 0,2% or вссіі популяции саіоио и ических клеток; для них ха-шкгерны 2 признака способность к in и і си иному самоноддсржнванию соб-тІК'ІІНОІІ популяции и способность к дифференциации к различные гемопо-чнческие ростковые направления; од-ііако последний признак, нолинотент-иоги., присущ и клсткам-прсдшествен-инцам; морфологически стволовая к тчка не идентифицируется;
2) клеток-прсдшествснниц гемо-піііі:і составляющих около 1% от всей нону інции. они не способны к само-но/пержннанню, но обладают высоким пролиферативным потенциалом, чмн 1ВИНМП.НЫ к роегковым факторам; ннммп і ированпые клетки-предшест-шиницы не идентифицируются;
() пула пролиферирующих, дифференцирующихся клеток гемопоэза; ни I'oi і авансі 2 10% от числа всех
мичок п моио па; эти клетки морфоми нческн распознаваемы, и после ніч ко пі.них делений образуются зрелые клсіки, которые быстро элими-ннруютея в кровь;
4| зрелых клеток, составляющих около У0% от всей популяции гемо-но и ических к легок; они морфологически распознаваемы, не способны к делению.
Образование клеток крови в течение жизни индивидуума зависит от И К, которая необходима как для
> лмоподдержаиия, гак и для образовании достаточного количества но-ПИП01СН111ЫХ и комми і иров^нных
клезок-нредшсствениии. Пул ГСК находится II СОСТОЯНИИ «покоя» и ГСК делится периодически, тогда как пул клеток-иредшествеиниц очень динамичен. В ответ на сигналы окружающей среды, гемо поэтических цитокинав клетки-предшест'вегтины пролиферируют, дифференцируются или погибают.
ГСК морфологически нельзя отличить от клеток-предшественннц, но их можно отличить и количественно определить при клонировании в полутвердых средах (агар, метилцеллюлоза, сгусток плазмы крови, коллагеновый гель). Изучение клеток к образовавшихся колониях с помощью методов изучения морфологии, цнтохимиии, моноклональных антител, цитогенетических, биохимических исследований и др. дали возможность более четко отделить ГСК от гемопоэтических клсток-предшествснниц.
За последние 30 лет достигнуты также успехи в области открытия и изучения свойств большого числа ростовых факторов и ингибиторов, принимающих участие в регуляции процессов пролиферации и дифференциации гемопоэтических клеток. В развитии этого направления способствовали исследования гемопоэза в условиях in vitro, трансплантационная биология, изучение химизма белков, молекулярная биология. Роль последней в изучении регуляции гемопоэза у человека резко возросла в последнее десятилетие.
ГЕМОП ОЭТИ Ч ЕСКАЯ СТВОЛОВАЯ КЛЕТКА
Фундаментальной основой обоснования наличия и характеристики ГСК явилась работа З.Тill и F..McCul-loch (1961). Авторы установили, что если летально облученным мышам ввести внутривенно взвесь костномозговых клеток, то последние мигрировали в селезенку и в ней происходила пролиферация клеток с об-
12
ГЕМОПОЭЗ
ріпоііиііисм дискретных КОЛОНИЙ 10' можгл ических клеток. )і н колонии, образованные из одной стволовой клсікіі (КОЕ-С), состояли из чистой иоиуляцпи іритроидньїх или миело-илных клеток, мсгакариоцитов, или «ко были представлены смешанной .! 3-ростковой популяцией клеток. Использование в качестве маркера хромосомы Y, определение нзофер-мстов Г-6-ФД в клетках этих колонии подтвердило, что каждая колония или клоп происходит из единственной ГСК.
