Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Механизмы регуляции гемопоэти-•«чм»\ клсттік-предшественниц жел-I•>*111014) мешка не установлены. В Ці КІМ темопоэз в желточном мешке мірик 11 ри іуеіся следующим образом:
І) хоія имеются гемопоэтические нолнпотенгные стволовые клетки, і ем не менее кроветворение ограничивается три тропоэзом;
эритроидные клетки-предшест-иеннипы не чувствительны к Эпо;
П фнтробласты поступают в циркулирующую кровь синхронно;
4) терминально днфференциро-намные эритроидные клетки сохраняют ядро;
5) точные механизмы регуляции гемопоэза не установлены.
Начиная с К игл исіиции кроветворные островки и желточном мешке начинают регрессировать, внутри-соеудистый гемоиозз идет на убыль, и к 12—15 нед гестации большие ядерные мегалобласты, представляющие первую генерацию эритроидных клеток, исчезают из циркуляции.
Печеночный этап гемопоэза возникает у эмбриона с 5-й недели гестации, и на протяжении 3—6 мес печень является главным гемопоэтиче-ским органом. С 5-го месяца развития плода 80% гемо поэтической активности связано с печеныо и лишь 20% с селезенкой. Печень также является местом образования Эпо. Источником кроветворения в печени является гемопоэтическая стволовая клетка [Моисеева О.И., 1985; Zanja-ni Е. et at.. 1992].
Первоначально гемопоэз в течение 1 триместра направлен в сторону эритропоэза; к 9—-10 нед гестации около 90% зрелых клеток составляют примитивные эритробласты. В отличие от эритроидных клеток желточного мешка они меньшего размера, встречаются безъядерные формы, содержащие НЬА и HbF. Постепенно примитивные эритробласты замещаются вторичными эритробластами, и к 32 нед гестации эритроидные клетки составляют около 40% [Oguro М. ct а)., 1978]. По данным В.А.Балашовой и соавт. (1984), в фетальной печени 6—7 нед гестации эритрока-риоциты составляют 90,3%, при этом 24,6% из них представлены мегалоб-ластными элементами, а возрасте 22 и 27 нед гестации — 80,3% и 1,3% соответственно.
В фетальной печени обнаруживаются все гемопоэтические клетки-предшественницы эритроидного ростка (БОЕ-Э и КОЕ-Э), гранулоци-тарного (КОЕ-ГМ) и мегакариоци-тарного (КОЕ-Мег и БОЕ-Мег) ростков, а также клстки-предшсственни-цы В- и Т-лимфоцигов. Количество этих клеток быстро увеличивается и
68
КРОВЕТВОРЕНИЕ В ПЕРИОД ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ
пиоилизируегсм н течение 5 7 нед:
И >1 ) н пределах 200, БОЕ-Э- 150 и KOI' ГМ 10 на 10 гспатоцитов Jbomerques М. ct al., 1992). Как и ц им ки-нредшественницы эритропоэза «гпгочного мешка и костного мозга шрослых людей, эти элементы (Детальной печени не дифференцируются при оіоугегвии Эпо. У эмбриона и плода Ні ІОЧІІИКОМ Эпо длительно являются іенліоцитьі, которые способны экспрессировать ген Эпо. БОЕ-Э фетальном печени иногда способны дифференцироваться при отсутствии ИЛ-3; они резистентны к ингибиторному іффекту ИФу, что отличает их от
1.1 >Г -Э костного мозга взрослых людей |< .isadevall N. ct al., 1995].
Для понимания молекулярных ме-MIHHIMOB, контролирующих ранний іімопозз у человека, M.Kirszenbaura и соавт. (1997), M.Teyssier и соавт. (1998) проводили идентификацию генов, дифференцированно экспрессированных в клетках гемопоэтической і кипи в течение эмбриогенеза. Для чого сравнивали экспрессию тРНК и клетках тканей желточного мешка |4 нед гестации), АГМ (З'/г—4Чг нед ттлции), печени (4—7 нед гестации) и в клетках пуповинной крови. Ав-юры клонировали 2 гена ; 36—10 и 16 16. Один ген (36—10) был высо-
мпкснрессирован в клетках тканей в области АГМ и в клетках тканей на раннем этапе развития печени; в последующие этапы развития эм-Ориона и плода экспрессия этого гена отжалась и вновь увеличивалась в кликах пуповинной крови. Экспрессия другого гена (36—16), напротив, была высокой в клетках желточного мешка и ранней печени, а в клетках Al М и пуповинной крови была низкой. Из этих данных можно едена п> 2 вывода:
I) одновременная экспрессия гена 16 10 в клетках тканей АГМ и
ранней печени может указывать на мін рацию гемопоэтических стволовых клеток из АГМ;
2) одновременная экспрессия гена 36—16 в клетках желточного мешка и ранней печени не исключает того, что колонизация печени стволовыми клетками происходит также другой субпопуляциен стволов ых клеток, происходящих из клсток желточного мешка; в процессе перемещения и «хоминга» человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественниц, а также в поддержании фетального печеночного кроветворения важную роль играют эндотелиальные клетки фетальной печени [Shieh J. et al., 1997].
В 1998 г. M.Kirzenbaum и соавт. определили новый ген — pVl8 — и установили, что его экспрессия наиболее высока на гемопоэтических клетках области АГМ и ранней ім-бриональной печени (28 дней); по мере увеличения сроков гестации экспрессия этого гена снижается. Авторами было отмечено, что mIMIK pV18 наблюдается во фракции клеток CD34—пуповинной крови и отсутствует во фракции клеток С 1)34'. На этом основании авторы считают, что ген pV18 участвует в дифференциации стволовых клеток CD34 .
Для идентификации молекулярных механизмов, ответственных за пролиферацию и дифференциацию клеток CD34*CD38 и CD34'C1)38\ I.-H. Ohs и соавт. (1998), используя метод RT-PCR, исследовали эту популяцию клет ок в онтогенезе (клетки, выделенные из фетальной печени, пуповинной крови и костного мозга). Изучалась экспрессия различных факторов роста, генов рецепторов н факторов транскрипции. Установлено, что уровень транскрипции для c-kit. flt-З и lL-3R(k был в 2- 5 раз выше в клетках CD38-фетальной печени, а в клетках CD38+ отмечалось только увеличение в 2—3 раза уровня транскрипции (по сравнению с таковыми костного мозга). Уровень транскрипции gp-ІЗО и IL-6Rrx был одинаковым в клетках CD34'C'I)3X
