Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
4-й неделе гестации, мсгакарноциты и тромбоциты па 5-й неделе, лимфоциты — на 6-й неделе; гранулоци-ты обнаруживаются па 3—4-й неделе гестации, но авторы не исключают, что они могут быть материнского происхождения.
Хотя в мезобласгическнй период кроветворения отмечается преимущественно эритропоэз, тем не менее в это период можно обнаружить клет-ки-предшесгвснницы всех гемопоэтических ростков, включая полипотент-ные стволовые клетки. Так, при культивировании клегок желточного мешка мышей 7—9 дней гестации обнаруживаются типичные моноци-томакрофагальные, эритроидные, ме-гакариоцитарные, гранулоцнтарные и смешанные колонии [Фрейд-лин М.С., 1984; Metcalf D., 1975]. Имплантация клеток желточного мешка летально облученным мышам
ккш гвопни f n і н і'иол внггриуттьного раэнитии
приводні к восстановлению способной и клеток вырабатывать Іц |Твй-еи МЛ.. 1972]. Иолипотснтные стволовые клегки идентифицируются в мембране желточного мешка собак и человека на 16-й день гестации || ukmla Т., 1974; Nothdurfth W.
i-t ні.. 1981].
При культивировании клеток ієн і очного мешка без эмбриона в i> yin.гурс обнаруживаются в большом к о тчестве клетки-предшественницы it'Monona, тогда как при культивировании эмбриона без желточного мошка этого не наблюдается. Эти питые указывают на то, что жел-питый мешок содержит клетки, спо-і обные дифференцироваться в различных гемопоэтических направленнях. Основываясь на этих опытах, проведенных у экспериментальных і пво і пых, полагают, что именно из -ї ї-1 точного мешка клетки-прсдшест-ненпицы гемоиоэза мигрируют в дру-I не органы.
Для того, чтобы понять начальные этапы становления гемоиоэза в гечение онтогенеза у человека, A lluylin и соавт. (1995) исследовали клоногенные свойства гемопоэтиче-I к их клеток человеческого желточно-
I о мешка и у 25—-50-дневных эмбрионов В отличие от гемопоэз ических і леток-предшественниц костного мо и а взрослых людей при культивировании клеток желточного мешка большинство эритроидных колоний содержат клетки гранулоцитарно-млкрофагального ростков, и это за-| тавляет полагать, что, по-видимому, клетки желточного мешка являются иолинотентными стволовыми клетками, обладающими различным отве-юм па цитокины. С другой стороны, имелись незритроидные клетки-предшественницы, которые явились ис-
I очником роста очень больших грануло циз ома крофагальных колоний, н некоторые клетки из этих колоний при рекультивировании давали рост ірніро идных колоний. Количество
клеток-предшественниц >рш рондно-го ряда было распределено в равной степени среди гемопоэтических клеток желточного мешка и эмбриона, тогда как 80% неэритроидных клеток-предшественниц обнаруживались у эмбриона.
Эти клетки, обладающие высоким пролиферативным потенциалом, были отнесены к клеткам CD34* [Huyhn A. et аі., 1995].
В возрасте 3'/2—4 нед гестации у эмбриона человека первые гемоно-этические стволовые клетки генерируются в двух местах: I) экстра эмбрионально, в желточном мешке, II
2) внутри эмбриона в области Л ГМ [K.irzenbaum М. et al.. 1997; Dzier zak E., 2001]. В сосудах жел точного мешка изредка обнаруживаю им CD34+ округлые клетки (Penult И el al., 1995,].
У S-недельного эмбриона челот-ка обнаруживается понулмпим CD45 CD34+Lin . тесно святішая і эндотелием вентрального отдела imp ты околопупочной области. Наличие компактных, округлых кластеров С034+С045'-клеток, тесно связанных с аортой, указывает на то, что гемо-поэтическая система развивается внутри эмбриона per se и, по-видимому, эти клетки являются истинными ге-мопоэтичсскими стволовыми клетка ми человека. Эти CD34+CD45’Lm клетки ко-экспрсссируют гены tal-l/ SCL, c-myb, c-kit, flk-І/ KDR, GATA-2, GATA-3, обладают высоким пролиферативным потенциалом in vitro По мнению M.-C.Labastie и соавт (1998), типичные гемопоэтичеекие стволовые клетки у эмбриона 4
6 нед гестации имеют следующую фенотипическую характеристику CD34>!iCD45'CD31 fCD38 Lin . Эги стволовые клетки, происходящие dc novo из парааортальной енланхно плевры, являются источником дефи нитивного гемопоэза у человека.
С помощью иммуногистохимиче-ских, электронно-микроскопических
67
физиология эритропо;> м
и кулі, і ура пі.мііїх МСТІ)дои было установлено, мі о:
1) интраэмбриональные темопо-ничсскис кластеры, состоящие из CD34'-клсток, наблюдаются у 27—
17-ДИС1ИІОІ о эмбриона;
2) нідотелиальио-ассоциирован-мыс кластеры гемопоэтических клс-іик гакже обнаруживаются в хвостовой части аорты (ниже, чем рудимент печени) и н пупочно-мезентериальной аргерии;
3) в долгосрочных культурах вентральная часть аорты может поддерживать гемоноээ спонтанно благодаря наличию эндогенных клеток-пред-шественниц гемопоэза, чего никогда не отмечается при культивировании дорсальной части сосудов.
Нее пи факты свидетельствуют о юм. что в ранний период эмбриогенеза і емопо п ическая стволовая клетка тесно связана с кровеносными сосудами эмбриона [Tavian М. et al., 14971.
Несмотря на отсутствие у эмбрио-
II I зрелых гранулоцитов, тем не менее у нею определяются макрофаги, КОЕ-IM Предшественники Т-лимфоцитов способны образовывать колонии в участках, где происходит закладка ннпочкой железы, определяются В-шмфоцшы [Palacios R. ct al., 1993].
