Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Хемокины ПОДфуППЫ р. Хемоки-ны — это семейство родственных белков, которые обладают широкой биологической активностью, регулируют миграцию и активацию лейкоцитов в участках воспаления. Они секрет и руются активированными лейкоцитами, эндотелиальными и
62
гимопоээ
•мтелиилышмн клетками (Sclia II Г, pi ні, 1994). Хемокипы что геии-|іИІК'ІІМ'КІІІІІМС белки с молекулярной ммнои К 12 килодальтои. В чави-шмоегн от локализации в молекуле >1И\\ циетеимов семейство ХСМ0КИІІ0В Подразделяется на две подгруппы: ічкії цнетеккы разделены аминокис-ІІОІИІІ, то хемокипы относятся к і гмі'Петву а-хемокинов (их также мшывают С—X—С), а если оба мне і сипа соседствуют между собой, to ми хемокипы огпосяг к семейству |1 и-мокипов (С—С). Ген семейства к имокииов располагается на 4-й гкцн- хромосом (4q 12—- 21), а сем ей -і мы на 17-й паре (17qil—32) |N,nuse К. et al., 1996].
К хсмокинам семейства (і отпоит-я MIP-la (CD78), MIP-lp (АСТ-I К ANTES, макрофагальный хсмо-| .и і ический и активирующий фактор ІМГАІ-. MuJE, exodus) [Hrornas R. .4 ul.. 1997].
Mll’-la и MIP-1P увеличивают пролиферативный эффект более зрений популяции КОЕ-ГМ, стимулиро-ИІНШОЙ КСФ-ГМ и КСФ-М. Однако «к ионное их действие — это супрес-(орпос. МІР-la увеличивает количе-| г но КОЕ-ГМ н в то же время уменьшает образование БОЕ-Э, при и ом что действие было дозочависи-ммм. Методом поточной цитометрии \ намовлено, что фракция клеток
< 1)34' неоднородна: некоторые клст* к и С034+ экспрессируют рецептор МІР-la (СЮ34’MR*), а другие не ¦мнрессируют его (CD34+MR—). К истки CD34’MRr в 10 раз больше образовывают КОЕ-ГМ, чем (4)34'MR—. Кроме того, фракция •исток CD34*MR~ очень обогащена к ич ками LTCIC, которые экспрессирую! рецептор для МІР-la [de Wyn-i« і I:, et al.. 1997]. БОЕ-Э и КОЕ-Э •іісирессируют рецептор CCR1 к MlP-la. In vitro MIP-la угнетает
колоиисобра юнапие БОЕ-Э и способствует колоиисобрачованию КОЕ-Э человека |Means R. et al., 1997].
Хемокипы подгруппы Р угнетают пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественниц КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ и КОЕ-Э, которые были стимулированы цигокинами (ФСК, Эпо + ИЛ-3, КСФ-ГМ + ИЛ-3). (3-хемокииы (М1Р-1а. МСР-1) способствуют переходу КОК-ВПП в фазу Go митотического цикла [Eaves С. et al., 1997]. Хемокипы действуют на менее зрелую, быстро пролиферирующую популяцию гемопоэтиче-ских клеток-предшествеиииц. Но действие хемокияов подгруппы Э не ограничивается только последними, они также влияют на гемопоэтиче-скис стволовые клетки [Quesniaux V. et al., 1993]. In vivo на мышах установлено, что MIP-la угнетает миэлопоэз и что супрессорное действие, с одной стороны, дозозависимое, а с другой — обратимо [Maze R. et al., 1992]. При назначении мышам гидрооксимочевины или цитозинара-бинозида, МІР-1а оказывает защитное действие на миелопоз [Dunlop D. et a I., 1992].
MiP-la также регулирует движение фагоцитов и лимфоцитов, влияет на миграцию, «хоминг» и мобилизацию гемопоэтических кле-ток-предшественниц путем модуляции адгезивного фенотипа этих клеток [Ericson S. et al., 1998 ; Suchi-ro Y. et al., 1998].
Другие хемокины (МІР-lfi, MCAF) как самостоятельно, так и в сочетании с другими хемокинами угнетают колониеобразованне миело-ндных клеток-предшественниц. и этот супрессорный эффект дозочаин-сим [Sarris A. et al., 1993].
В приложении 2 представлены данные о содержании в сыворотке крови некоторых цитокинов
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИ ГРОПОЭМ
КРОВПВОРЕНИЕ В ПЕРИОД ВНУТРИУТРОЬНОГО РАЗВИТИЯ
И последние лип десятилетия успешно ричпиниется понос нанравле-лиг и обл ііпи пересилок органон н і K.tlH'li і ранен пишання фетальных І смоно ггнчееких клеток. Эти пере-сидьи успешно применяют при рач-иинныч шбоисианиях системы крони (іерлошиню клеточная анемия, (X- и |1 ы іаееемин, ЛЛ и др.) | М aggio Л. г| а!.. 1997: lourainc J.-l et al., 1997], иисмсдсі ненных нарушениях мстабо-мнтма п ііммунодсфинн і пых состояниях (болезнь Ннманна Пика, X-еняіанньїіі тяжелый комбинированный ііммунолефннп і, хроническая і ранулема точная болечнь н др.) fWcn-ціеі (і сі al.. 1997; Wcstgren М. ct ні., 1997] как in ntero (с 1988 г.), так н постачально. Как указывают J.-I l ourainc и соавт. (1997), пересадка фетальных тканей к постнатальном периоде успешна у 67% детей, II что особенно важно, если нет возможно-с1И получить гиетосовмсстимые ко-t І ПОМОЧІ оные клетки 01 донорои для пересилки. Полому краткое ознакомленное )мбриональным и фетальным ІСМОІІОЧЧОМ необходимо для номпмання не только патогенеза раз-НІІІИМ некоторых бочечной. но и для ni.iputiHiш сіраісіии п тактики лечении пеноюрых болезней.
I емоцочч у шбриола и плода
и.... і еin,но отличается от такового
, н «(!<>' іній следующими признаками:
1) внутриутробно различные opium. і способны поддерживать крове-I морение » і ечгние всего периода ра йон им, но обусловлено различиями и микроокружении,которые обеспечивают специфическую регуляцию і омопо via:
2) и течение развития плода на-блюдиется относительное различие в дифференциации ростков гемопоэза; іак, и течение первых 12 иед геста-нпн доминирует эритропоэз;
