Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 37

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 316 >> Следующая

< юмгелыю, так и в комбинации с другими цитокинами, угнетая КОЕ-
I М. и тго его действие дозозависимое ISnrris A. et al., 1993].
Иіггсрфсроньї. ИФ—это глико-нрогеины. Источником их образования являются лейкоциты мерифери-чгской крови, фибробласты, клетки различных тканей. Существуют 3 піна ингерферонов: ИФа. ИФр и И Фу.
ИФ индуцируют образование К1 Ф. но, с другой стороны, они ум/с га ют нелосредственно гемопо-мичсскис клетки-предшественницы.
II Фу угнетает пролиферацию очень прими тинных гемопоэтических кле-ІОК-предшественниц (CD34^CD38~) IIVICM увеличения и ускорения созрс-HIIHич них клсток [Hcnckaerlfi el. а]..
колоннеобра золанпс, в осоОснпосін образование эритроидных колоний, путем угнетения продукции ФНОа (прямого ингибитора КОЕ-ГМ) вспомогательными клетками стромы костного мозга, а также путем экспрессии ИЛ-1 мононуклеариыми фагоцитами [Darris V. et al.. 1990J.
ИФ(3 и И Фу действуют непосредственно на БОЕ-Э и КОЕ-Э и опосредуют ингибиторный эффект ФІН) и ИЛ-1 на колониеобразованис КОЕ-Э. In vitro ингибиторный эффект ИФу, но не ИФ|3 обратим, если в кондиционную среду внесен Эпо в высокой дозе [Means R. et al., 1997). И Фу угнетает нормальные КОЕ-1 М, БОЕ-Э и КОЕ-Э, при этом более чувствительными к действию иито-кина являются промежуточные и более зрелые БОЕ-Э, а КОЕ-Э менее чувствительны [DaiC.-H. et al., I998|. ИФ действуют опосредованно на уровне гемопоэтических клеток-прсд-шественниц. Способность ИФа угнетать гранулоците- и эритропоэз нашло практическое применение в клинической практике. В опытах на мы шах было установлено, что in vivo цитокин ингибирует экспрессию на клетках генов ИЛ-3 и ИЛ-6 [Ferran С. et al., 1991].
Основной эффект на лимфоидные клетки дает ИФу. Так, элиминация ИФу с помощью МА подавляет пролиферацию чистой популяции Т-лимфоцитов в присутствии ИЛ-2 и ФГА, а также дифференцировку в пито ї ок сические эффекториые клетки. Акти вированные В-лимфоциты также сно собны пролиферировать под влиянн ем ИФу. Воздействие ИФу на В-клп ки. особенно в сочетании с ИЛ-2, резко повышает количество В-лим фоцитов, дифференцирующихся но еле активации в иммуноглобулине тн мулируюшие клетки. Однако бі>лі. шие дозы ИФу угнетают как пролиферацию, так и дифференциацию В-лнмфоцитов.
61
ФИЗИОЛОГ ИЯ ЭРИ I гчх к к > м
Д/Ууі ІІЄ 1)1111,1 ІІІІ гсрфсроноіі Ь'ІКЖС или мої на лимфоидные клетки. Тик, ІІФЦ може і ікнім ні а гь синтез цито-кипон активированными Г-лимфоци-іамн и значительно усилинать кил* мерную активность N К-клеток. И Фи при добавлений в культуру, содержащую незрелые Г-лимфоциты, способствует реаранжировкс генов Т-к леї очного рецептора и дифференци-ровкс )ГИХ клсток в зрелые цитоток* сичсскис Т-лимфоциты. ИФа повышает цитотоксичность ИЛ-2-активн-рованных лимфоцитов, значительно увеличивает активность перфорина мимфоцитов, который способствует иск роту и апоптозу таргетных кле-юк. В сочетании с ИЛ-2 цитокин уисличнваеі секрецию лимфоцитами ФНОи и И Фу и экспрессию на клеіках ФНОа и шРНК ИФу [Li С. Ы al. 19<)8|.
В клинической практике ИФ широко используются для лечения вирусных инфекций.
ИшерлеИкии-Н. ИЛ-8 образуется і і романі,ными клетками, макрофагами. I лимфоцитами. Физиологиче-
• мім индуктором его образования
и....юн» лииополисахариды, ИЛ-1,
Ф||<><» Про ієни имеет молекулярную мій < v К 9 килодалыон, ген расио-||" і -п на I it паре хромосом (4q). Гиинюр циіокнна экспрессирован на hi-н фофилах и Г-лимфоцитах.
hoi цнюкпн действует на ранит МІГ І МІ ІіреЛІІІССІ ВСННИПЫ І СМОІІО-
II.і II I'HOrotieiliyCI их самоподдержи-тінию. но in влияет на пролиферацию и дифференциацию клсток-пред-іііссі ІІСНННЦ оолсе поздних стадий. Кнк и комбинации с другими цито-кинами, гак и самостоятельно ИЛ-8 vi неіаеі колоннсобризование клеток-иредшссі венниц мислопоэза, и этот іффекі дозозависим [Blanchet О., I995|. ИЛ-8 действует на нейтрофилы как хсмоаттрактант, способствуя аккумуляции них элементов в тканях при воспалительном процессе [Liu F. Cl a l„ I998J.
Внутривенное 111 к'ленне JIJI'8 вызывает быстрое и іначн ісльное увеличение (в 7 12 раз) числа грану-
лоцитов в периферической крови, которые обладают нормальной хемо-таксической и фагоцитарной активностями и адгезивными свойствами, и способностями генерировать перекись водорода. Поэтому цитокин можно использовать для получения концентратов гранулоцитов для трансфузий, а также при наличии дисфункции этих элементов у больных. Вместе с тем под влиянием ИЛ-8 мобилизация CD344 незначительная. J.Pruijt и соавт. (1998) выявили, что мобилизация гемопоэтических кле-ток-предшественнип может быть предотвращена АТ, направленными против |32-интегрина (LFA-I, CD 11а / CD 18) и металлопротеиназной желатиназы В (ММР-9). При активации нейтрофилов, которые экспрессируют рецепторы LFA-1 и ИЛ-8, под действием цитокина происходит выделение ММР-9, которая является регулятором мобилизации ге-моноэтических стволовых клеток. Иначе говоря, нейтрофилы играют важную роль в ИЛ-8-индуцнрован-ной мобилизации гемопоэтических клеток-предшественниц. Кроме того, как отметили G.Velders и соавт. (1998), блокирование LFA-1 приводит к увеличению мобилизации гемо-п о этическ и х кл еток-пр едшест венниц под действием КСФ-Г, причем степень мобилизации гемопоэтических элементов не зависит от дозы последнего, и это может свидетельствовать о том, что мобилизация гемопоэтических клеток-предшественниц происходит различными путями.
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed