Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
• 'iv'i'iii источником ответа на воспаление ИЛ-1 последовательно стимулирует многие гены цитокинов. Кроїм тт. н ответ на воспаление уже и ранний его период увеличивается і ти шейная жспрессия гена ИЛ-1. \ иг (ИЧСНИС последнего может быть пііі.нсіїсію двумя механизмами: соб->i пенным продуктом гена или же Ги нами, которые являются продук-|пм индуцированного гена ИЛ-1.
I и кой сигнальный амплификацион-
III,ні механизм может быть либо иуюкрииным, либо паракринным, инбо и тем, и другим.
I ОМЕОСТАЗ ГЕМОПОЭЗА
Л їм поддержания гомеостаза гетто мической ткани очень важен контроль за пролиферацией и дифференциацией в течение созревания і емопо и ических клеток-предшест-игнннн. Регуляция этих процессов обеспечивается благодаря сбаланси-роианию стимулирующих и ингиби-і ирных сигналов. Кроме того, цито-мшы оказывают различное действие ил никл деления клеток, дифференцирующую способность последних, которая зависит и от концентрации цитокина, и от клетки-мишени, на котрую они действуют.
Тотальный пул нейтрофилов периферической крови составляет (5,1 ...6,5)х10*/кг массы тела, и каж-п.|и час около 10% тотального пула нейтрофилов покидают сосудистое ft усна. Общий кругооборот нейтро-фцлол ia I ч составляет 2,2x107/кг массы геле, а в сутки 1,Хх]0|0/кг мпссм тела. Продукция нейтрофилов
в сутки составляет (0,85... 1.6)х10ч/кг массы тела. В течение I ч число вновь образующихся моноцитов составляет 0,7x107/кг массы тела, а общий пул этих элементов в периферической крови составляет 8х107/кг массы тела. В течение суток у взрослых образуется 1x109 гранулоцитов на 1 кг массы тела.
Количество образующихся Эр зависит от возраста. К моменту рождения ребенка суточная продукция Эр составляет 2,5—3% от общей массы циркулирующих Эр, или
1,3 мл на 1 к г массы тела ребенка. В последующие периоды детства образование Эр уменьшается до 0,2% к 5-му дню жизни и до 0,1% — к 10-му дню жизни. К 3-месячному возрасту продукция Эр составляет 2% от общей массы Эр и на этом уровне сохраняется во все периоды детства. У взрослых в сутки Эр образуется (2,5...3)х109/кг массы тела.
Тромбоцитов в сутки образуется 2,5x10ч/кг массы тела.
Из приведенных кратких данных становится очевидным, что в нормальных условиях костный мозг здоровых людей выполняет колоссальную работу, чтобы компенсировать гибнущие клетки периферической крови, сохранить устойчивое равновесие. В поддержании гемопоэтичс-ского гомеостаза большой вклад вносит популяция гемопоэтических стволовых клеток, зрелых акцессорных клеток и целый набор гуморальных регуляторов процесса кроветворения
Гемопоэз начинает развиваться у эмбриона в течение первых недель гестации, и в последующем активность кроветворения увеличивается (см. раздел «Кровегворение в период внутриутробного развития»). Здесь мы хотим лишь подчеркнуть, что у эмбриона и плода обнаружены гемо-поэтическая стволовая клетка, поли-потентные и коммнтированнме клет-ки-лредшественницы, как и у людей в иостнатальный период, но по своим
47
ФИЗИОПОГ ИЯ ЭРИГРОГЬ).» ІЛ
||>уIIКIIIIIIIII!JI 1.11ІЛ М СИОІІСІИ.ІМ OIIII ПС
сколько ріплмчпюгсм. Тик, рост ЬОН-
> И) Vltlo И) КОСI ПОМО ІГОІШ X клеток ІГфОСЛЬІХ ЛІОДЄЙ ІфОИСХОДИІ II llpll-суісгнии ')по II оби III ТСЛМІО нторого питокипа (КСФ-1 М. И Л-3 или ФСК), тогда как для образования колоний
III них же клеток, выделенных из исчсни эмбриона или плода, доста-1 очно только одного Эпо. Эмбрно-нальні.іс ВОК-Э, н отличие от гако-ных взрослых людей, резистентны к ингибиторному эффекту ФНОу [Mig-gliacio A. ct al., 1998J. В колониеоб-рн іуюінпх культурах костного мозга щрослых людей синергические свой-ітіііі ФСК и )по на рост КОЕ-ГЭММ проявляются минимально, тогда как но і іффекз синергизма максимален при изучении износи клеток из печени плоди н пой культуре [Рарауаппоро-іііои I el al., 1991 j.
Дим і емоноэтнческих стволовых клеток характерна так называемая клональная последовательность, сущность которой состоит в следующем. It її її столовые клстки, маркированные рстронирусом, внести легально іИі іу'існньїм реципиентам, то основини МИ1СИ гсмонозтических стволо-
111.1\ к и-1 он соезонг из 1 или 2 клонов.
I и II.Ml некоторые из них, находящими II «| CMOIIO ч ичоской нише», tlSHVI ПК I мнными для рспонуляции
II Н ПН. hot I IIIII I) мозга и необходимое «р«ма [Jordan < el al., 1990J. Этот l|li IIOMCII, при котором среди множе-і і и її кісток только 1 или 2 клона ниііііоиіі .ік і инпыми, а через неоп-рі іі' існньій промежуток времени помітнішої другие активированные кпім кн, называется феноменом клональной последовательности (непрерывное! п, преемственности).
11 од з нерждеиисм существования ною феномена служат данные при изучении гемоноэза в долгосрочных культурах in vitro, при трансплантации меченных ретровирусом гемопо-
11 ических клеток: через 4—-6 мес после грансилаитации появляется но-
ВЫЙ КЛОП ГСМОІІО II ИЧСІ міх клеток, и
в сущности онн практически на 100% обеспечивают устойчивый гемопоэз |Jordan С. el al., 1990]. Эгоз феномен клональной последовательности хорошо согласуется с гипотезой о смене «гемопоэтических клеточных ггла-стов», которая наблюдается на протяжении всей жизни организма (Воробьев А.И. и др. 1985]. Иначе говоря, в течение жизнедеятельности организма один клон гемопоэтических стволовых клеток «стареет» и погибает, а его место занимает новый клон.
