Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
430
АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА
Известно, что м ранней стадии {iiitniiniH млекопитающих женского ми ці одна m хромосом X (отцовская мин ми іеринская) инактивируется но f'lу'піііному иуги. Мри исследовании іі'моііопа у женщин — носительниц ицткдснного дискератоза отмечено, но клетки, жспрессируюшне пор-мидміьпі аллель «рожденного диске-ришзп, растут быстрее и преимуще-< шейное клсток, имеющих мутантный аллель. Эти данные подкрепля-ц<1 идею о том, что продукт гена врожденного дискератоза играет ннжную роль в поддержании пораним, ного кроветворения.
• редняя длительность ЖИЗНИ боль-
111,14 с врожденным дискератозом со-
¦ щи |ясг 30 лег. Основными причинами і мергн больных являются недостаточность костномозгового кроветворения
I /11%) и опухоли (30%) [Dokal I., 19%].
Лечение больных малоуспешно. Назначение антитимоцитарного глобулина, нреднизолона, больших доз преднизолона (до 500 мг), циклоспорина Л не улучшает гематоло-| ические показатели. Применение андрогенов может вызвать транзитор-ное улучшение гемопоэза. Отмечается преходящее улучшение гемопоэза при использовании рекомбинантного человеческого КСФ-ГМ, КСФ-Г, МЛ-3 [Oehlcr L. et al., 1994]. При развитии анемии показаны трансфу-ІИи эритроцитной массы, а при тром-боцитопепии с выраженными прояв-пениями кровоточивости — тромбо-цитнон массы. При развитии АА с успехом применяют ТКМ [Stephan Т. сI а)., 1995), В последние годы с положительным результатом для трансплантации используют стволовые клетки, выделенные из пуповинной крови |llowrcy К. et al., 1998; Kochu V. ct a I.. 1998].
Изучение характера инактивации хромосом X способствует выявлению женшин носительниц Х-свя-іанпого врожденного дискератоза (Vulliaiiiy I е( al, І997|,
АПЛАЗИИ КОСТНОГО МНИЛ,
сопровождающие другие
ГЕНЕТИЧЕСКИ К СИНДРОМЫ
При ряде генетических заболева ний и синдромов может наблюдаться аплазия костного мозга. Так. у детей с трисомией 21 увеличен риск развития ОЛ, возможно развитие ЛА [Алексеев Н.А. и др., 1988; Wein blatt М. et al., 1981].
При синдроме Дубовица (задерж ка роста и увеличения массы тела, микроцефалия, умственная отсіа лость, аномалия строения лицевого черепа и др.) у 10% больных наблюдаются гематологические нарушения, панцитопения с аплазией костного мозга, лейкоз, лимфомы. Синдром Seckel характеризуется нанизмом, задержкой роста и увеличения массы тела, выраженной микроцефалией, умственной отсталостью, с типичным лицом, напоминающим голову щи цы — выступающий нос и подборо док, скошенный лоб. Мри этом сии дроме у 1% больных наблюдаем ся АА.
Во всех этих случаях при наличии гематологических нарушений лече ниє андрогенами не корригируеі ни изменения. Используют ТКМ [I spc rou-Bourdeau М., 1995].
ПРИОБРЕТЕННЫЕ АИЛА НІН КОСТНОГО МОЗГА
Приобретенные аплазии костного мозга — это разнородная і руннії ні бплевании її по этиологии, н по патогенезу, и по тактике лечения, и по прогнозу. Аплазии косі нот мои и могут быть одно-, двух- и грехрт I КОВЫ МИ. Поскольку В данной КІІІІІГ мы рассматриваем только анемии, і этих позиций мы и освещаем гни вопрос.
К группе приобретенных аплазий костного мозга относятся АА, ірін робластоиении, вызванные различ
4М
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
ными этиологическими факторами и различающиеся по патогенезу: эритробластопения, вызванная парвови-русом В19 и другими вирусами, при бактериемии, идиопатическая тран-зиторная эритробластопения у детей раннего возраста, эритробластопении иммунного генеза, при тимоме, связанные с другими причинами. Общими гсматологичекими признаками для всех этих форм приобретенных аплазий костного мозга является наличие анемии нормохром-ного, нормоцитарного, иногда мак-роцитарного характера, угнетение вплоть до полного отсутствия клеток эритроидного ростка в пунктате костного мозга без угнетения клеток-предшественниц миелоидного и мета кариоцитарного ростков или с угнетением их.
АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
Приобретенная А А — это тяжелое, как правило, с летальным исходом заболевание, характеризующееся выраженным геморрагическим синдромом, панцитопенией, аплазией костного мозга. У 85% больных выяснить причину развития у них аплазии костного мозга не удастся, по у остальных 15% удается установить причинно-следственную связь с рядом экзогенных факторов (химические вещества, лекарственные препараты, ионизирующая радиация, инфекция и др.).
Клинические наблюдения и лабораторные данные указывают на то, что этиологическими факторами развития АА могут быть длительные контакты больного с некоторыми химическими веществами (инсектициды, бензол и его производные и др.), ионизирующая радиация, при которых происходит непосредственное угнетение гемопоэза. Изучение костномозговых клеток в культуре, иммунологические данные позволили
выяснить некоторые патофизиологи ческие механизмы лекарственно-нн-дуцированных аплазий костного мозга. Уменьшение числа клеток-предшественниц мислоноэза в сочетании с гипоплазией костного мозга и нейтропенией указывают на возможность токсического действия некоторых лекарственных средств на костный мозг, причиной развития его аплазии [Salama А., 1993]. Снижение колониеобразования клеток костного мозга in vitro при добавлении в кондиционную среду лекарственных препаратов или их метаболитов без добавления аутологичной сыворотки больного или с ее добавлением указывает на то, что некоторые лекарственные средства оказывают прямое токсическое действие на клетки костного мозга. Эти исследования привели к гипотезе, что некоторые препараты могут вызвать пейтропепню либо нугем иммунооиосредованной деструкции гранулоцитов в периферической крови без иммунной депрессии костного мозга или с ней либо путем прямого угнетения костномозгового кроветворения. Не исключена возможность, что образующиеся А I' направлены непосредственно либо на клетки-предшественницы гемопоэза, либо на зрелые клетки периферической крови, либо на те и другие. Так. при приеме больными производных фенотиазииа и гидантоина отмечается дозозависимое развитие нейтропении, которое связано с мне-логоксичностыо, развитием гипоплазии костномозгового кроветворения и агранулоцитоза [Joyce R., 1992). У больных алкоголизмом иногда наблюдается панцитопения. Устаноале но, что добавление этанола н куль туру клеток нормального костного мозга вызывает угнетение эритроидных и гранулоцитариых колоний. Прогивосудорожные препараты (ме тилоксазолндон, дифенин, іримеїнп. карбамазепин, фелбамат и др.), Г»у тадион вызывают не только иийгро
