Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Как уже было отмечено, заболевание по гину наследования может быть X-рецессивным, ау тсомно-ре-цсссивным и аутосомно-доминан г-ным. При ном наблюдается четкая вкшмоснязь между характером наследования и клиннко-к'магологиче* сними проявленнями іиболевіиіин
При Х-рецесснвиом и аутосомно-ре-цессивном типах наследования отмечаются сходные данные: средний возраст к моменту установления диагноза составляет 15 лет, наблюдаются высокая частота встречаемости < ведущих клинических признаков за болевания (кожные проявления, дистрофические изменения ногтей, лейкоплакия), недостаточность костномозгового кроветворения, аномальные показатели периферической крови, сходность прогноза. В отличие от двух предыдущих при аутосомно-доминантном типе наследования у больных отмечаются более мягкое течение болезни, более поздняя диагностика (в среднем в возрасте 28 лет), относительно редко наблюдается недостаточность костномозгового кроветворения (у 7—17% больных), большая длительность жизни (свыше 50 лет).
Некоторые авторы (Aguilar Мш tinez A. et al., 1988] указываю! ни то, что при врожденном дискервзозе могут наблюдаться спонтанные, непостоянные нарушения в хромосомах лимфоцитов периферической крови, но не в других клетках, однако но не отмечено другими авторами [Womer R. et al., 1983; Pai G. et al., 1989]. При изучении в культуре фиб-робластов кожи установлено, что они имеют аномальную морфологию (полигональные, шаровидные, депдри цитоподобпые выросты) и нри роете (удвоение времени роста н дна раза больше, чем в норме), но длительность жизни фнброблаетов не изменена. У некоторых больных в метафазах клегок костного мозга и в фибробластах кожи отмечались мно жсствснныс, нссбалансировії иные хромосомные перестройки (лицеи ірические, грицентричбекие, I иподи плондия, незрелые центромерные СО единения, зранслокапнн) [Dokal І. гі
III.. 1992; Stephan J. el ні.. 1993) Наличие хромосомных перестроек и клетках крови и костного мои а, а
429
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
также в фибробластах кожи заставляет рассматривать врожденный дис-кератоз как заболевание с нестабильными хромосомными нарушениями [Dokal I. et al., 1994].
На сегодняшний день остается неясным вопрос, представляют ли аутосомно-рецессивная и аутосомно-доминантнаи формы заболевания разные локусы врожденного дискератоза. 1.Dokal (1996) допускает, что некоторые аллели этого локуса при гетерозиготном состоянии приводят к появлению клинических признаков, свойственных аутосомно-доминант-пой форме, а при наличии гомозиготного состояния другие аллели способствуют появлению признаков заболевания, характерных для аутосомно-рецессивной формы.
На определенном этапе заболевания у больных отмечается недостаточность кроветворения: у 47% больных с Х-ренессивным типом заболевания, у 38—64% — с аутосомно-ре-цессивным типом и у 7—17% — с аутосомно-доминантным типом болезни [Drachtman R. et al., 1995]. При культивировании клеток периферической крови и костного мозга в мстилцеллюлозе содержание КОЕ-ГМ резко снижено или же они полностью отсутствуют, а БОЕ-Э не обнаруживаются [Junea Н. et al., 1987].
По мнению Л.Trowbridge и соавт. (1977), В.Alter (1993), ЛА возникает у 50% больных с врожденным дис-кератозом, а у 1% наблюдается лейкоз. T.Hanada и соавг. (1984), M.Fri-edland и соавт. (1985) полагают, что в патогенезе развития АА Т-клеточ-но-опосредованная ингибиция грануло- и эритропоэза не играет роли, а имеется количественный дефект ком-мн тированных клеток-предшест венниц миелоидного и эритроидного ростков. Наличие количественных изменений миелоидных и эритроид-иых клеток-нрсдшественниц. качественный дефект тромбоцитообразова-
пия. могут указывать на вовлечение стволовой клетки в патогенез развития панцитопснии при врожденном дискератозе.
Учитывая, что врожденный дие-кератоз по своим клинико-гематологическим проявлениям во многом напоминает другой наследственный синдром недостаточности кроветворения— АФ, необходимо рассмотреть их дифференциальную диагностику. При обоих заболеваниях имеется предрасположенность к развитию неопластического процесса, отмечается хромосомная нестабильность. Возможно, прогрессирующее истощение пула стволовых клеток приводит к аплазии костномозгового кроветворения, которое проявляется панцитопенией у больных с АФ в первое десятилетие жизни, а у больных с врожденным дискератозом в юношеском возрасте. Однако не исключена возможность, что гематологические нарушения обусловлены также недостаточностью созревания и дифференциации клеток. Как отмечают G.Sega! и соавт. (1994), ген АФ играет важную роль в нормальном гемопоэзе. Возможно, это применимо и по отношению к гену (генам) врожденного дискератоза. Эта точка зрения может быть подкреплена работой T.Vulliamy и соавт. (1997). Авторы изучали характер инактивации хромосом X в клетках крови у женщин — носительниц заболевания, в семьях которых наследственность была X-связанной; у всех женщин-кондукторов отмечены отклонения в характере инактивации. У таких женщин могут быть локальные кожные проявления заболевания, что является следствием мозаицизмл, связанного с инактивацией хромосо мы X, и, возможно, некоторые больные женщины, у которых заболевание расценено как аутосомно-рсцес сивная форма, в действительности являются Х-рецессивными носитель иицами врожденного дискератоза.
