Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
43
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОП():Ш
пип пролиферацию I -лимфоцизов, предварительно подвергнутых акти-ліпшії ИЛ-) стимулируп оевпбожде-пие АКТІ и способствует траиеэндо-іелнлльной миграции нейтрофилов. Имеете е ИЛ 3 он действует синергически на пролиферацию гемопоэти-ЧССКИХ нолинотентных клеток-прсд-шестнепннц с увеличением образования колоний а 30 pat. Более того, в присутствии ИЛ-1 из этих же колонии удаемся ретрансплантировать клетки, но крайней мере, дважды, что можег указывать на то, что ИЛ-1 действует на уровне примитивных гемопоэти-
Ч ее К II X к л ет о к - и р ед ш ест венн и ц.
I Schooley и соавт. (19X7) в эксперименте на мышах установили, что человеческий и мышиный цитокин в культуре подавляет активность Эпо в стимуляции пролиферации клеток-предшсствснпиц эрнтропоэза, выделенных из взвеси клеток селезенки и костного мозга. Это заставляет полагать, что ИЛ-1 играет роль в нвюгенезе ЛА. ИЛ-1 способствует увеличению выживаемости гемопо-ннчееких клсток-прсдшсствсннмц in VIIГО И III vivo.
И П I индуцирует созревание пре-
II инмфонитов. экспрессию рецепто-рои ИЛ ни клетках, стимулирует olipa ювинне проегагландина Е фиб-рш< нитами, моноциіамн и нейтро-фіпиімн, модулирует экспрессию ре-нгщорон ІФР |НадЬу (І.. 1994]. Ци-ткин способствует освобождению К( «І» I М и М 'Ф I in шдогелиальных ми мок кровеносных сосудов человека, из фиброблистов и стромальных клеток костного мозга. Он стимулирует дополнительное выделение ИЛ-1 из шдогелиальных клеток сосудов, регулирует пролиферацию фибробла-стов. Если до лечения мышам вводили цитокин, то животные переносили летальные дозы облучения |Nela К. el al., 19X7]. Возможно, что но связано с тем, что ИЛ-1 стиму-інруеі гемопоэтические стволовые клетки, способствуя их переходу в
тої клеточный цикл, котрий более резистентен к лучевому воздействию [Pegoraro L. et al.. I9KX|.
Фактор некроза опухоли-а. Этот цитокин образуется В-лимфоцитами, NК-клетками, макрофагами, эндотелиальными клетками. Его молекулярная масса составляет 17 килодаль-тон. Физиологическими индукторами образования этого цитокина являются липополисахариды, КСФ-ГМ и ИЛ-3. ФНОа может индуцировать образование ИЛ-1 эндотелиальными клетками, и в то же время оба эти цитокина способны стимулировать синтез ФНОа эндотелиальными клетками [Neuhaus Т. et al., 1998]. Ген ФНОа располагается на 6-й паре хромосом (6р) поблизости от большого гистосовместимого комплекса МИС [Spies Т. et al., 1989]. На клетках имеются два рецептора для ФНО: ФНО-Ра и ФНО-Р(1 Рецепторы ФНО экспрессируются почти на всех клетках тканей и систем.
Как и ИЛ-1, ФНО обладает многими гетерогенными биологическими свойствами, и совместно они способствуют экспрессии других подчиненных генов, которые начинают функционировать как более специфические регуляторы гемопоэза и иммунологического ответа на воспаление. Хотя ФНОа может непосредственно оказывать ингибиторное влияние на гемопоэтические клетки-предшественницы, в то же время он может индуцировать экспрессию генов КСФ, и это его влияние превалирует над его влиянием как ингибитора гемопоэза. В особенности это относится к лимфо- и гранулоцитопоэзу. Цитокин индуцирует на клеггках экспрессию КСФ-ГМ, КСФ-Г, ИЛ-1 и ИЛ-6. Он повышает митогениндуци-рованную КСФ-ГМ экспрессию на Т-лимфоцитах, выделение из клеток КСФ-ГМ и КСФ-М in vivo. In vitro ФНО дает ингибиторный эффект на колопиеобразованне КОЕ-Э человека; это действие опосредуется ИФр
tьмолоэз
и И Ф у. которые действуют непоеред-миімімо n;t КО!л-Э |Mcnns R. c( al., I«W|
ФНОа ингибирует колоиисобра-кіиаіікс гсмопоэтическнх клеток-нргдшічм пепііии, индуцированных » < Ф I ; и то же время рост комми-иірошішіих клеток-предшественниц, і тмулиронапных ИЛ-3 и(или) КСФ-
I М, а также более примитивных IsIЖ НИИ увеличен при низких, но н> высоких концентрациях ФНОа |lln»teii L. ct al., 1998]. В низких концентрациях (1 нг/л и меньше) Ф|Н)а является потенциальным ситрінчсскнм стимулятором пролифе-1>ишн клеток CD34‘CD38~; в более высоких концентрациях начинает проявляться его ингибиторный эф-фем на эти клетки. Этот эффект опосредуется через р55-рецентор |Weeks S. et al., 1998]. Как отмечают
II и юры, стимулирующий эффект ФНОа исчезал при внесении в кондиционную среду анги-ТФРр АТ. Эта Гіцфаіная реакция ФНОа заставляет полагать, что, с одной стороны, действие цитокина на клетки t |)34'CD38 связано с косвенной инмуляцией гемоноэза при низких концентрациях ФНОа, опосредованно! о через аутокринное воздействие |Ф1’({, а с другой стороны—с прямым ингибиторным эффектом, которое более всего выявляется при ВЫСОКИХ конценграциях цитокина |Weeks S. et al., 1998]. ФНОа также ншибируег рост LTClC-клеток [Ruse lei) Г. 1998].
ФНОа стимулирует образование фибробластами и иейтрофилами иростагландина Е, повышает цито-юкснчность эозинофилов и макро-феиов, направленную против парази-10в и опухолевых клегок. Он индуцирует экспрессию адгезивных молекул на мнелоидных и стромальных клетках костного мозга, а также на шдотслиальных клетках кровеносных сосудов. Цитокин повышает интенсивность образования актива-
