Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Известно, что Fas-лигэнд является белком мембраны клетки, которая экспрессирована на активированных Т-лимфоцитах и NK-клетках. При его связывании с Fas-АГ клетки-ми шени происходит апоптоз последней В крови имеется растворимая форма лиганда (sFasL), которая также вы зываег апоптоз. У больных с DBA содержание sFasL резко увеличено, поэтому нельзя исключить, что в патогенезе развития анемии Дайе-монда — Блекфэна в какой-то степени играет роль sFasL/Fas-системй [Hasegawa D. et al., 1997].
Не исключена возможность того, что в механизме развития эригроб ластопенни играют NK-клетки. Рс цепгоры ингибитора киллерной клет ки (KIR) передают ингибиторные сигналы на молекулы 1-го класс» HLA. NK-клетки лизируюг преимущественно те клетки-мишени, II ко торых снижена экспрессия III A-І. и
416
АППАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА
именно эрнтробласты могут быть ной клсікой-мишенью, так как на її и \ наблюдается низкая экспрессия
III Л-1 [Огаи R. et al., 1998].
'іаболсванне обычно распознают ни м. киї да у ребенка уже выражен-
11 и м тяжелая анемия. Сразу после периода новорожденное™ диагноз vi ііннівлишіїот у каждого четвертого ребенка, в первые 6 мес жизни—у НГ„. к одному году у 90%. По нинпым регистра анемии Дайемон-
1.1 Блекфэна США и Канады (263 Ооньных) средний возраст больного
і моменту установления диагноза t I и IU НЛЯЄІ 12 нед и колеблется от периода новорожденное™ до 24 лет jVlachos A. et al., 1997].
Уже на ранней стадии болезни в период новорожденное!и у ребенка иногда отмечается бледность, у 25— 40”.,i наблюдаются аномалии разви-Iнм. К их числу относятся низкая масса при рождении, черепно-лнце-иоіі дисморфизм (гипертелоризм, микроцефалия, микрофталмия, врожденная глаукома или катаракта, мномалии развития неба), задержка роста и увеличения массы тела, аномалии развития шеи или трапецие-мндной мышцы (синдромы pterygium colt. Клиппсля—Фейля), нарушения развития большого пальца (сращения, рудиментарные, раздвоение), си-носки лучевой и локтевой костей, аномалии развития почек и мочеточников, гиногонадизм и др. Не установлена причинно-следственная связь между врожденными аномалиями и нарушениями эритропоэза. У неко-юрых членов семьи нробанда наблю-IIIюгея указанные аномалии без сопутствующей анемии. Возможно, имеется неполноценность фактора роста, влияющего как на развитие імбриона, так и на эритроиоэт |1<а-nicnghi U. ct al., 19471 Іісли исключить из нарушении развития короткую статуру, то частота аномалий госта ил яет 4К,1%, при ном у 22,6% больных имеется полос чем одна
аномалия. Чаше всего аномалии касаются лица и черепа (41%), верхних конечностей (36%), мочеполовой (33%) и сердечно-сосудистой систем (27%) [Vlachos A. et al., 1997; Wilhg I et al., 2000]. При стойкой анемии у больных могут отмечаться сонливость, ухудшение аппетита, диспепсические явления, задержка роста н увеличения массы тела [Chen S. cl al., 2001]. Поскольку для лечения анемии используют гемотрансфузин, то у больных появляются признаки вторичного гсмосидероза (сероватый оттенок кожи, увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови содержания железа, ферритина и др.). Однако все указанные клини ческис признаки не являются основанием для постановки диагноза
Первоначальными ориентирами для интепретации заболевания могут служить следующие признаки:
1) раннее развитие стойкой ане мин. корригирующейся только темо трансфузиями; лечение препаратами железа, фолиевой кислотой и витами ном В|2 бесполезно;
2) наличие нормохромной, мак роцитарной анемии при практически полном отсутствии ретикудоцитои в периферической крови; повышено содержание HbF, Эр с экспрессией АГ і;
3) нормальное или даже иесколь ко увеличенное количество тромбоцитов в течение первого года житии, хотя с увеличением возраста больного может развиться тромбони гонения;
4) нормальные количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула, но по мере развития заболевания через несколько лет может появиться тенденция к лейкопении;
5) увеличение активности АДЛ в Эр больного, а также нередко у роди і слей, братьев и сестер больного, у которых отсутствует анемия
Одиики все ІТИ ирИИШКИ НИIIUK11 ея косвенными, несиецифичвскими I пивными критериями в ностаноикс
11 іймі N* 4ftJ
ПАТОЛОГИИ ЭРИТРОПОЭЗА
диагноза являются динамическое исследование костного мозга, и лишь стойкая эритробластопения в совокупности с клинико-гематологическими признаками позволяет утверждаться в диагнозе синдрома Дайе-монда — Блекфэна [Glader В. et al., 1988; Leblanc Т., 1995; S&ahoun G„ 1998).
Европейское общество педиатров, гематологов и иммунологов определило критерии анемии Дайемонда Блекфэна [Willig Т. et al., 1998]:
1) анемия возникла до 2-летнего возраста;
2) исключена инфекция, вызванная парвовирусом 19, с помощью серологического метода и изучения полимеразной цепочечной реакции в клетках костного мозга;
3) исключена АФ — при изучении хрупкости хромосом тест отрицательный.
Длительное наблюдение за больными (3—35 лет) показало, что по мере развития процесса у 44% пациентов в среднем через 9,8 года (от 0,5 до 21 года) отмечались постоянная нейтропения и(или) тромбоцитопенії», а у 5,9% — A A [Taylor С. et al., 1998]. Динамическое исследование биоптата костного мозга показало, что в среднем через 6 лет у 60% больных отмечается спижение кле-точности костного мозга до 10—50% от нормы, при этом в поздние стадии заболевания гипоплазия не ограничивается только эригроидным ростком, но и затрагивает другие гемо-иоэтическис ростки. У 4% больных развивается циклическая нейтропе-иия. Возможно развитие миелофиб-роза с трехростковой дисплазией [Giri N. et al., 1998]. Описаны редкие случаи перехода DBA в ОЛ [Kris-han Е. et al., 1978]. Опасны для больного частые гемотрансфузии, снособствущие развитию изоиммунизации и гемохроматоза, увеличивающие риск заражения вирусным гепатитом и другими вирусными инфек-
