Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
По своему действию на гемопоэз цнтокии сходен с влиянием ИЛ-1 и
40
11 МОПОЭЗ
ft l< I ( to бИШНМ'ИЧССКиЯ активность н«» і,m i широка. ИЛ-6 и синергизме с it'і 4 пі vitro уіісличиваеі нролифе-
f її і II Dll УII) аКГИВИОГІ Ь ПОЛИПОТСИІ пых І І'ЧОІІО II ичсскнх клеток-предшест-m мінні нуїсм укорочення периода II» її у«'повних in vivo он укорачивает ііг|іііид восстановления ІСОСТНОМОЗГО-nniil кроветворения после облучения її IkM [Okano Л. ct al., 1993] Вместе . II 'I t on стимулирует рост колонии ЦІН Мег. КОЕ-ГЭММ и КОЕ-БОЕ-Э, И І'ОЧШІПИИ с КСФ-ГМ индуцирует т ншнеобра ювание гранулоцитов, а і М'Ф-М рост колоний макрофа-Iни ИЛ-6 в сочетании с ИЛ-4 инду-інірусі пролиферацию Т-клеток, ко-поииеобрплование нопипотентных
> /нчок-нредшественниц, секрецию иммуноглобулинов В-клетками. В со-'і«"і її н и и е КСФ-ГМ способствует об-||ц ювпнию КОЕ-ГМ. Синергическое in Ці гнис ИЛ-6 проявляется в сочетании і ИЛ-1 и ИЛ-2 — увеличивается пролиферация В- и Т-лимфоцитов, повышается цитотоксичность Т-кле-ІНК III vivo цитокин стимулирует образование тромбоцитов [Blanc-lirl П cl al., 1995].
Рекомбинантный ИЛ-6 не оказы-ИІІІ І прямого влияния на гемопоэти-1ч кис клетки человека, но он синер-
I нческн действует со многими цито-мннами, которые непосредственно імшяіоі на пролиферацию гемопозтн-Ч( і ких клеток. В комбинации с ИЛ-3
II I (> индуцирует пролиферацию примитивных гсмопоэтических клеток-
ф предшественниц, включая КОЕ-С. При добавлении в культуру костномозговых клеток ИЛ-3 и ИЛ-6 резко возрастает образование колоний, состоящих из бластов, и это может ҐН.ІГІ. СІІИ чино с укорочением О О — периода покоящихся гемопоэтиче-
> міх клеток-предшествснпиц и, невидимому, с вхождением этих кле-Iочных элементов в митотический цикл (I.olz М., 1995].
Помимо стимулирующего влиянии на колониеобразовапие гемопо-
т1 ических клеток, цитокин оказывав! и отрицательное действие. В культуре мононуклеарных клеток костного мозга человека, которые были стимулированы КСФ-М и ФСК, добавление ИЛ-6 вызывало задержку образования макрофагальных колоний на 55—73%, т. е. в данной ситуации ИЛ-6 выступает как ингибитор пролиферации макрофагов, действуя на относительно зрелые клетки-предшественницы, и образование ИЛ-6 зрелыми макрофагами может действовать по мехапизму обратной связи [Clutterbuck R. et al., 1997].
F.Lin и соавт. (1997) наблюдали популяцию мышей, у которых на клетках отсутствовали рецепторы к ИЛ-6 и КСФ-Г. Авторами было установлено, что при отсутствии рецептора к КСФ-Г у животных наблюдалась хроническая нейтропения, а при утрате рецепторов к КСФ-Г и ИЛ-6 она была еще более выраженной. По мнению F.Lin и соавт. (1997), ИЛ-6 является независимым регулятором гранулоцитоиоэза in vivo.
И ні нбиторный фактор лейкемии. ИФЛ (LIF, Leukemia Inhibitory Factor) является гликопротеином с молекулярной массой 58 килодальтон. ИФЛ является продуктом гена, расположенного на 22-й паре хромосом (22q). Цитокин образуется активированными клетками СМФ и стромаль-ными клетками костного мозга [Wet-zler 1. et al., 1991]. Физиологическими факторами, способствующими образованию ИФЛ, являются линоноли-сахариды, ФИО и ИЛ-1. Рецепторы ИФЛ — LIF-Rrx и црІЗО экспрессированы на мегакариоцитах, макрофагах, моноцитах, гепатоцитах, эмбриональных клетках и др. По своему действию на нормальный гемо-поэз и при лейкозе LIF близок к ИЛ-6 [Casadevall N. et al., 1995].
О биологической активности цитокина известно мало, но достоверно установлено, что активность ИФЛ у человека и мышей сходна. Цитокин
41
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОСПА
УНСЛІІЧІІІКІСІ нролнфсрич іншую ак-і пішої 11, полнпо тснтных гемопотги-чсских клсіок-прсдшсстиеишш у че-ііопскії, усилииіісі мсіакариоиитоио-п мі vivo, индуцирует дифференциацию ЛейКОЧНЫХ клею к у мышей и человека, стимулируеі резорбцию кос і и, задерживает дифференциацию міеіок »мбриокалыюй карциномы (іі.і^.1>у <і1994; Blanchel О. ct al., |995|.
И іпі'рлснкиіі-12. ИЛ-12 является 11*1 еродимерным белком, состоящим из двух ди сул ьфидсвязанных субъе-.iiiiiint (р40 и р35), имеющих молекулярную массу 40 и 35 килодальтои 14)0 І ПЄІ СТВСНПО. Обе единицы сгрук-
I урно не связаны между собой, и их і ен 1.1 у человека расположены па рпшых хромосомах; ієн р40 субье-1ИИИЦЫ расположен на 5-й паре хромосом (5ц31 цЗЗ), а ієн р35 — ка 1-й паре (3pl2 3q 13.2) [Sicburth D. et al.. I992|. Ко-экспрессия обеих цепочек ИЛ І2 способствует образова-ппю пк і пішого теродимера.
И И Г.? обрачуется моноцитами и іимфшштими. Цитокин даст синер-шчпннй >ффскі с ФСК. I) ирисут-СІ ІШИ По<ПСДНСГО ill vitro он иоддер-
I II ИНГ I пора ІШІІІІІИС мислоидпых и пре (I цветочных колоний. При наличии и кондиционной среде ИЛ-3 и nil II ПИИ ИЛ 1 и ФСК ПЛ-12 попмніпі'і пролиферацию меіакарио-IIII (ОН, >|)НІ роїідньїх н і учимх клеток, НО Н<‘ 1(1 шнофнлоп, I. с. II Іірисуїст-иии іруїи.х пиіокиііои ПЛ-12 можеі
III pill I. po ll, II рсіуляцпи гемоноэза (Plocnuichcr К el al.. 1993|.
In vivo, koiда мышам вводили ПЛ-12, в костном мозге животных уменьшалось количество НРР-, КОЕ-ГМ . ШН-Э- и КОЕ-Э-клсток. Этот факт указывает на то, что ИЛ-12 индуцирует мобилизацию как зре-иых, так и незрелых гемопоэгических клегок-иредшественниц на периферию Эго действие ИЛ-12 может быть использовано в тех случаях, когда необходимо получить в достаточном
