Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 236

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 230 231 232 233 234 235 < 236 > 237 238 239 240 241 242 .. 316 >> Следующая

ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
та, гормональный статус н др.). Механизм индуцирующего острый криз действия барбитуратов, препаратов железа, свинца и других тяжелых металлов заключается в том, что они угнетают активность многих ферментов, участвующих в биосинтезе гема.
Этомидат. дериват имидазола, вызывает увеличение синтеза AJ1K-C in vitro. Кетамип не вызывает синтез АЛК-С в печени крыс даже при больших дозах, но он является пор-фобилиногенным для эмбриональной печени цыплят. Энфлуран и меток-спфлуран индуцируют синтез АЛК-С in vitro, а галлотан не является порфириногенным. Лидокаин является порфириногенным, а прокаин уменьшает синтез АЛК-С в печени. Имеются данные о том, что прокаин способен индуцировать ремиссию при острой порфирии [Rizk S. et al., 1977; Meissner P. et al.. 1991; Kan-tor G. ct al., 1992].
При всех порфириях, протекающих с острыми кризами, наблюдается увеличение содержания АЛК и ПБГ » моче, хотя при свинцовой порфи-рни отмечается только повышение жскрснии АЛК, так как при ней дефект находится до ступени, при которой синтезируется ПБГ.
Пусковой механизм лекарственных препаратов многообразен, он действует различными путями, от которых зависит увеличенная потребность в образовании гема или же отмечается недостаточный ингибиторный эффект на конечной стадии биосинтеза гема. Лекарственные препараты могут индуцировать транскрипцию АЛК-С либо непосредственно через mPHK, либо путем вмешательства в механизм контроля обратной сия ні. при котором гем влияет на образование АЛК-С. Медикаменты могут влиять на разные этапы синтеза гема либо способствуют образованию гема путем увеличения его утилизации, например чррез по-
вышение потребности для окислительных процессов, опосредованных через цитохромы, либо уменьшая образование гема. Эти многогранные потенциальные пути воздействия на биосинтез гема и большая вариабельность лекарственных структур делают невозможным предсказать, какой из лекарственных препаратов является более порфириногенным. Но пор-фириногенность медикаментов четко связана с их жирорастворимостью.
Имеется четкая связь между строением химического вещества и его способностью индуцировать пор-фирию. Так, вещества, в которых имеются аллиловые группы (барбитураты) или же имеющие определенную стероидную структуру, вызывают индукцию образования АЛК-С, но эта индукция синтеза фермента наблюдается только при острых формах печеночной порфирии, и не совсем ясно, почему этого не происходит при формах, протекающих без острого криза. Так, потенциальные индукторы синтеза АЛК-С, например антиконвульсанты, эстрогены, не вызывают острых кризов при эригро-поэтической и ПКП, хоія кожные проявления на фоне применения ЭТИХ препаратов могут увеличиваться, но никогда не наблюдается повышенной экскреции с мочой АЛК и ПБГ. характерных признаков острых кризов [James М. ct al., 2000].
У большинства больных с пор-фириями (острая иитермиггнрую-щаяся и вариагетная порфирии, 11 К), у которых возник острый криз, до его наступления дефицит активное! и ферментов клинически никак себя не проявлял. Как правило, активность ферментов составляет 50% сі нормы [Jackson S., 1990]. Гомозиготные состояния крайне редки, так как, вероятно, полное отсутствие образопи ння гема приводит к нежизнеспособности. Хотя и нет прямой корреляции между наследованием и полом, гем не менее острые кризы чаще отмс
384
НАСЛЕДСТВЕННЫI И ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПОРФИРИИ
..о гея у женщин, чем у мужчин в
I 4-м десятилетии жизни. Очень ptviKO кризы возникают у детей до пубертатного периода и у женщин в период менопаузы, хотя описаны Он н.мыс с острыми кризами в воз-рінте 7 и 75 лет [Kantor G. et al., IW2. Jensen N. et al., 1995].
Многочисленные клинические наблюдения указывают на то, что •ндогенные женские половые гормоны могут быть пусковым механизмом и ра ІИИТИН острого криза при печеНОЧНЫХ порфнриях. В пользу этого I опори I то, что клинические и био-мімические признаки болезни появ->1 и им ея после пубертатного периода, (мі ісіот преимущественно женщины, часто наблюдаются обострения боне ні и в менструальный период и во время беременности. По данным (і Kantor н соавт. (1992), острые кри їм возникают у 24—95% беременных с ОПП. Спонтанные аборты и ,ф термальная гипертензия при беременности также могут осложнять іеченпс ОПП (в 6—12% случаев). У больных с ОПП часто рождаются ими с малой массой тела [James М. ol .іI2000]. При приеме эстрогенов н контрацептивных средств per os чистота кризов снижается. В опытах ни эмбриональной печени цыплят было установлено, что эстрадиол, істроген, прогестерон и тестостерон обладают незначительной порфири-ногенностью. Болес того, у некоторых больных эстрогены и контрацеп-ПІІІНМС препараты для внутрнвенно-П1 употребления могут предотврати. развитие криза |()rkin F.. 1996].
У некоторых больных острый криз может быть спровоцирован бактерії-п н,ной и вирусной инфекциями, дегидратацией, стрессом, юлоланием; диета, обогащенная углеводами, уменьшает ікскрсцшо норфирииов II их предше-еіпенников [Rose J. ct al., 1%1, I’erl-/oth M et al., IW>«; Disler I’, el al., 11>85].
Предыдущая << 1 .. 230 231 232 233 234 235 < 236 > 237 238 239 240 241 242 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed