Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Прогноз заболевания при отсугст-
II и и трансплантации печени у больных і и нерпой желтухой плохой [Prager М. еі .її.. 1992; Fox I. et al, 1998: Lee L.,
• ki||. (i.Suresh и соавт. (1997) наблю-і.іпи 42 больных в возрасте от 2 мес /in .’І года. Основным методом лечения іч.і іі.і фототерапия, которую проводили ежедневно по 10—16 ч. Кроме того, некоторые больные получали per os .imp, антиоксиданты, холестеримин. 15 неї мм проведена пересадка печсии те пни развиваются нормально, у 77% ні них поражений нервной системы нет, хотя у некоторых отмечалась потеря слуха, связанная с поражением ЦІІС.
Синдром Кригяера — Ниііяра II типи (синдром Arias) является также генетическим заболеванием, которое наследуется либо аутосомно-доми-пннтно с неполной ненетрацией, либо иутосомно-рецессивно. Он протекает легче, чем І тип, так как при II типе еиндрома имеется остаточная активность фермента УДФ-глюкуронозил-гранеферазы.
Молекулярной основой болезни чнляется мутация в гене B-UGT. Первые признаки болезни могут появиться и период новорожденности в виде ¦hCJiryxn. Редко, но может отмечаться оплпрубиноная энцефалопатия. Желтуха носит интермиттирующий характер. Обычно лица с синдромом II типа живут нормально, описаны больные 10-летнего возраста.
При лабораторном обследовании больных гематологические показатели нормальные. Периодически отме-
чается билирубинемия 60— 250 мг/л, в основном за счет нсконъ-югированной фракции. При функциональных печеночных тестах (исключая содержание билирубина) и гистологических исследованиях печени патологических изменений не выявляется. При исследовании женчи обнаруживаются конъюгированный билирубин, в основном в виде МГБ. и в небольшом количестве билирубин диглюкуроиид.
Обычно лечение не назначают, так как билирубинемия незначительна, но при значительном увеличении билирубина проводят лечение плазмаферс-зом, назначают фенобарбитал, под влиянием которого содержание билирубина в плазме крови снижается на 27—78% от исходных величин. Назначение фототерапии снижает билиру-бинемию в среднем на 43% [Seppen J. et al., 1994], а фенобарбитала — на 30% и более [Мaisles J. et al„ 1999].
Прогноз при синдроме 11 типа относительно благоприятный.
СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА
Это наиболее частое наследственное нарушение метаболизма печеночного билирубина при отсутствии ГА и заболеваний печени. Синдром характеризуется наличием доброкачественной неконъюгированной гипер-бил ирубинемии интермиттирующего характера. По мнению P.Bosnia и соавт. (1995), G.Monaghan и соавг (1996), синдром наблюдается у 2- 3% жителей планеты, а по мнению A.Sieg и соавт. (1987), этот синдром встречается у 3—10% жителей. Синдром в 4 раза чаще встречается у лиц мужского пола, чем у женского. Тип наследования аутосомно-рецессн» ный [Owens I. et al., 1992].
Молекулярной основой заболевания являются изменения в иромотере гена УДФ-глюкуронилтрансфераты (UGT-1A). Это приводит к снижению активности фермента. Генетические
377
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
вариации в гене промотера билирубина UDPI играют роль в различиях клинических проявлений синдрома [Iolascon Л. et al., 1998]. У некоторых больных могут наблюдаться умеренные нарушения в усвоении печеночного билирубина н внутриклеточного транспорта органических анионов [Mauser S.. 1999).
Клинически синдром характеризуется удовлетворительным самочувствием больных. В основном их беспокоит (с косметической точки зрения) наличие желтухи, периодически усиливающейся нри стрессе, появлении интеркуррентных заболеваний и ослабевающей после приема фенобарбитала, глюкокортикоидов. Гипербилирубинемия может быть более выраженной при сопутствующей ГА. Периодически у ряда больных желтуха полностью исчезает.
У большинства больных диагноз устанавливают в юношеском возрасте, но наличие синдрома может играть роль в патогенезе желтухи новорожденных. ./.Bancroft и соавт. (1998) отметили, что у новорожденных детей, которые были гомозиготами по полиморфизму А (ТА^ТАА в участке промотера UDPGT1, в первые 2 сут жизни наблюдалось более высокое содержание билирубина в сыворотке крови, чем у гетеро-
зигот или у гомозигот с полиморфизмом А('ГА)бТАА.
При исследовании крови признаков ГА нет. Содержание билирубина в крови обычно менее 30 мг/л и периодически может быть в пределах нормы. Поскольку процесс глюкуро-низации билирубина полностью не нарушен, то до 30% от общего билирубина нормальный, и в желчи увеличено содержание МГБ. Это объясняется тем, что процесс глюкуро-низации билирубина в печени опосредуется специфической микросо-мальной изоформой билирубина — UDP-глюкуронилтрансферазой, и только одна из них — UDP-глюку-ронилтрансфераза 1 участвует в глю-куронизации билирубина [Bosnia Р et al., 1995]. Функциональные пробы печени, гистологическое исследование последней нормальные.
Больные с синдромом Жильбера нс требуют лечения. У них возможно развитие желчнокаменной болезни, особенно риск ее развития повышается при наличии у больных сопутствующей ГА [Miraglia del Giudice el al., 1998]. Описаны случаи сочетания гетерозиготной формы синдрома Криглера — Найяра с гомозиготной формой синдрома Жильбера, осложнившихся ядерной желтухой [Chala-sani N. ct a I., 1997].
