Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 226

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 220 221 222 223 224 225 < 226 > 227 228 229 230 231 232 .. 316 >> Следующая

Предполагается, что недостаток экспрессии белков, скрепляющихся гликозилфосфатидилинозиголом, связан с аномалией первичного папа синтеза GP1, нарушен перенос N-ane тилглюкозамина на фосфагиднлино-зитол (недостаток класса А). В норме скрепляющие (анкерные) белки С і 1*1 синтезируются клеткой. В СИІІІЄЗ III керных белков GP1 вовлечены MIIO гие гены. Ген GPI-A расположен ни хромосоме X и ответствен III і ІІІІІ<1 GP1 на первом пане. ІІрн II III описаны 123 соматических мупщий этого гена у 105 больных |Nala К et al., 1997]. Эти мутации моїуі быть в виде больших и незначительных делецнй в гене P1G-A, делений или замещений, дупликации и др. в гене PIG-A, т. с. мутации гена PIG-А у больных крайне гетерогенпы |Wa re R. et al., 1997]. Мутации ієна PIG-A происходят на уровне ГСК, и итогом является отсутствие PIG снизанных белков в клетках крови. Друї ие гены являются аугосомнымн, дли 11V участия в развитии болезни необходимо, чтобы мутации наблюдались н двух аллелях [Bastiseh I. el al., I/1
При ІПІГ в клетках крови на блюдается частичная или полная yi* para мінних белков мембраны, которые в норме связываются белками СіРІ. К их числу относятся;
I) белки, регулирующие компас мент, іашнщіющнс клетки от ноирс ждающеіо действия комплемента; но
367
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
CD55 (DAF Decay Accelerating Factor) и CD59 (M1RL — Membrane Inhibitor of Reactive Lysis), C8bp; дефицит комплемеитрегулирующих белков приводит к постоянному внутрисосудистому гемолизу и, возможно, играет роль в предтромбо-гнческом диатезе;
2) ферменты (АХЭ Эр, щелочная фосфатаза гранулоцитов, 5’-эхонук-леотидаза лимфоцитов — CD73); при неполноценности АХЭ Эр имеют фенотип Yta-b;
3) рецепторы для FcIgG (Fcylll, CD 16 на гранулоцитах и NK-клетках), урокиназы, бактериальных ли-поиолиеахаридов (CD 14 на моноцитах), для иммунной системы — LFA3 (С 1)58), CD48 (лимфоциты), CDW52; также изменяется структура групп кровн (HEMPAS, Со, In);
4) другие белки — CD24 (В-лим-фоциты, гранулоцити), CD66 и CD67 (граиулоциты) [Нall S. et al., 1996; Cartron J.-P., 1997; Dominguez C. ct al., 1998; Kinoshita T et al., 1998].
На поверхности клеток циркулирующей крови отмечается вариабельная экспрессия анкерных белков GP1; на некоторых — она нормальная, на других наблюдается частичное или полное их отсутствие. В зависимости 01 степени экспрессии CD55 и CD59 выделяют і ри клона клеток: ПН Г 1 (нормальная экспрессия белков), lllll II (частичный дефицит) и ПНГ
III (полное отсутствие) [Kawaguchi 1 et al., 1997].
Существуют две гипотезы, объясняющие по явление. Согласно одной гипотезе, имеется одна соматическая мутация ГСК. следствием которой является образование одного аномального клона и на клетках-потом-ках будет наблюдаться вариабельная экспрессия анкерного белка GPI. Согласно другой гипотезе, сущестуют множество мутаций в стволовой клетке, вследствие чего возникают множество аномальных клонов, и поэтому гемопоэтические клетки-по-
томки будут иметь различные фенотипы [Kawaguchi Т. et al., 1997; Scbahoun G., 1998; Wanachiwana-
win W. et al., 1998].
Исследованиями ряда авторов было установлено, что ПНГ-подобные Эр (CD55 CD59-; CD55+ CD59 . CD55~CD59~) наблюдаются у здоровых людей, и их содержание составляет в среднем 4% от общей популяции Эр. Эти же элементы отмечаются у больных с АА (в среднем у 61% больных) и МДС (24,2%). Почему у ряда людей здоровых и больных, имеющих ПНГ-фс-нотип, не развивается клинико-гематологическая картина ПНГ? E.Terpos и соавт. (1998) указывают на то, что у здоровых людей и у больных с ПНГ имеются два клона гемопоэтических стволовых клеток — нормальный и ПНГ-подобный; при селективном подавлении нормального клона происходит преимущественная пролиферация клона с ПН Г-фенотипом. Предполагается, что экспрессия аномального гена P1G-A и белка P1G в клетках ПНГ может изменяться и течение процесса дифференциации каждой гемопоэтнческой линии клетки-предшественницы; финальный фенотип зрелых Эр. наблюдаемый в процессе созревания, может быть частично утрачен за счет апоптоза [Saitoh Y. et al„ 1997; Noji H. et al.. 1998]. D. Araten и соавг. (1998) обнаружили у 8 доноров крови популяцию гранулоцитов с И И Г-фенотипом (CD55 CD59 CD 1 lb*); количество этих клеток составляло 2,5 60 на ІО6 гранулоцитов. У всех этих доноров в генах гранулоцитов обнаружены мутации в эксоне 6 (1387С—>Т) и в эксоне 2 (614Т—>А и 55С—»Т; 196 Ins АТ; 229С-УГ). Но мнению авторов, у здоровых людей мутантные клоны могут спонтанно погибать, а у других персистиронпть с развитием клинико-t ематожм иче-ской картины ГІНГ. D.Araten и сопит (1998) считают, что на гемоноэщче
368
ГЕМОПИГИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
ti« УК» столовую клетку действуют ликие-то внешние факторы и проис-41 пі [ селекция с появлением PIG-A-муіаний, и высказывают предположение, что эта аномалия обусловлена иутиммупным повреждением ГСК.
Известно, что более чем у 50% .....11.1 х IIAA на определенной стати болезни в периферической крови определяются клоны ПН Г, и это может свидетельствовать о том, что и при И А А, и при ИНГ имеется общий патогенетический механизм болсши. Возможно, что когда клон пясток ІІНГ незначителен или же оісуїствует, то у больных имеет место ИЛА; если же это патологиче-| кий клон значителен, то у больных нпблюластся ИНГ [Tremmi G. et al., IWH|. Исходя из того, что ИАА рассматривают как аутоиммунное заболевание, при котором мишеныо п у та і рессивных Т-лимфоцитов явля-гюі гемопоэтическая стволовая клет-ИІІ. хотя аутоАГ Т-клеток не уста-ноклен. то было высказано предположение, что при ПН Г также существуют аутоагрссснвные Т-клетки |Young N. et al., 1997; Zeng W. et и!, 1999]. Для подтверждения этой пшотезы A.K.aradimitris и соавт.
Предыдущая << 1 .. 220 221 222 223 224 225 < 226 > 227 228 229 230 231 232 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed