Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
358
ГI МОЛИТИЧГСКИЕ АНЕМИИ
Классический
Лок t им
Альтернвтивы
>1 7.3
Остатки маннозы
ИніиОишрьі
Clq, Clr, CIs MBI
Имі иОитор
( I кггераэа
CRP f
С4-связанный белок. Мембранный кофактор протеин CD46
Рецептор комплемента-1 CD35, фактор 1, CD55, CD46
Компоненты микрооргннизмои Агрегированные 1уА _______Фрагменты Fab_________
Пропердин
С5Ь-9
мембрано
разрушающий
комплекс
I Аістивация
f
Гомологичный рестрикционный фактор-20
Протектин CD59
С5а
Leucotaxis
Схема 14 КОМПЛЕМЕНТАРНЫЙ ПУТЬ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ
MBL шшноэосвязывающий пектин, MASP — MBL-связанныв сериновыв протон 1ы
іочііоі їй, рецидивами болезни после пересадки почек. Вовлечение в процесе почек при ГУС D является нос тинным при таком, и до 50% iiojn.iii.ix нуждаются и гемодиализе.
При биопсии почек у больных Mil блюдасгся пролиферация мезаш и альных и матричных клсток, чиєю отмечаются депозиты комплемент и клубочках, в петле капилляра. У
359
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
больных также часто отмечаются неврологические симптомы, которые могут персистировать в течение ряда лет fPcrcz-Caballero D. et al., 2001]. Введение свежезамороженной плазмы, содержащей фактор Н, может вызвать ремиссию. По мнению С.Та-ylor (2001), при данной форме ГУС пусковые факторы вызывают минимальные повреждения субэндотели-альных участков, которые в норме обычно поддерживают активацию комплемента. При дефиците или неполноценном факторе Н сосуды слабо защищены этим фактором, вследствие чего они повреждаются и процесс генерализуется. Клетки клубочков образуют ряд мембранно-ком-плементсвязанные регулирующие белки (CD55, CD46, CD35), и происходят развернутые клинические проявления болезни.
Отличительной особенностью ГУС D*, которая не связана с неполноценностью или дефицитом фактора Н, является го, что пусковым механизмом этой формы синдрома является веротоксин, выделяемый Е. coli 0157:Н7, реже являются вирусы, нейраминидазообразуюшие микроорганизмы. В продромальный период у больных отмечается диарея. Обычно исход ГУС D+ хороший с полным восстановлением функции почек в течение 2—3 нед. При этой форме болезни отмечаются гистопа-тологические признаки тромботической микроаигиопатии с повреждением эндотелия сосудов. Фибриновые тромбы образуются главным образом в малых сосудах с последующим развитием ишемии. Эндотелиальные клетки клубочков разбухшие, огмечается тромботическое сужение просвета капилляров, повреждение клеток эпителия канальцев. При тяжелых формах отмечается некроз коркового слоя. В почках наблюдаются инфильтрация клетками воспаления (нейтрофилы, макрофаги), апоптоз тубулярных и корти-
кальных клегок гломерул [Taguchi Т. et al., 1998]. Чем больше процент апоптозных клеток клцбочков и канальцев, тем тяжелее протекает ГУС D1 [Maroeska D. el al., 2001]. Гистологически отмечается также ангиопатия мелких сосудов слизистого и подслизистого слоев тонкой и толстой кишки с геморрагическими явлениями, некрозом со слущиваиием клеток; могут наблюдаться признаки тромботической микроаигиопатии в ЦНС [Proulx F. et al., 2001].
В патогенезе ГУС D ¦ (несвязанного с фактором Н) ключевую роль играют нейтрофилы и макрофаги. STX (веротоксин) связывается с иейтрофилами и передается последними эндотелиальным клеткам, т. е. нейтрофилы выполняют роль транспортера токсина от кишечника к эндотелию сосудов почек (Те Loo Monens L. et аЦ 2000]. Веротоксин связывается с рецептором Gb3 на эндотелиальной клетке и после этого проникает в последнюю, вызывая задержку синтеза белка путем инактивации фермента GOS рибосомальной единицы. Это приводит к гибели клетки [Maroeska D. et al., 2001]. STX связывается с моноцитами и способствует секреции этими клетками ФНОа, ИЛ-Iji, ИЛ-6 и И Л-8. ФНОа опосредует воспаление и способствует коагуляции крови в сосудах системы микроциркуляции, увеличивается образование противовоспалительных цитокинов — ИЛ-
6 и ИЛ-8. Веротоксин оказывает токсическое действие на эндотелиальные клегки, активируег тромбоциты [Каг-pman D. et al., 2001].
Диагноз ГУС подтверждается наличием у больных признаков микро-ашиопагической ГА и ОПН. Содержание НЬ снижено до 50—90 г/л. В мазках крови определяются измененные Эр — фрагментированные, в виде каски, с зазубренными краями и др. Число тромбоцитов снижено, нередко значительно — (20...100)х10ч/л, не смотря на нормальное количество мегакариоцитов в костном мозге Мо
360
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
фгі наблюдаться лейкоцитоз с ней* і|мм|інлсюм. В плазме крови увеличено содержание билирубина, повышена конценграция НЬ, снижено со-i> I > <> .і и не гаптоглобина, т. е. имеют* ні Hitiiiuto признаки виутрисосудисто-III іемолиза. Тесты на ДВС крови ноычио в пределах нормы за исключением увеличения продуктов дегра-/ыпин фибрина (фибриногена). Отме-чмичея признаки ОНИ (анурия, микрон мит урия, протеннурия, повыше-ит в плазме крови содержания ні in точного азота, мочевины, креа-ишипа, нарушение водно-электро-
