Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 21

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 316 >> Следующая

ФСК и КСФ-1 у них в периферической крови шичнтсльно повышается число нейгрофилов. Цитокин инду-ннруст дифференциацию В-лимфоци-IOB (I-лимфоцитозависимую активной!.) и вместе с ИЛ-3 колоннеоб-разоиание меі акариоцитов. В синергизме с IIJI-3 ИЛ-II действует на очені. ранние клстки-прсдшсствсипи-
цы мегакариоцитопо >ча |Гаu 1 S. et al., 1990; Blanche! О. et al., 1995].
Первоначально ИЛ-11 был выделен нз клеток гемопоэтического микроокружения. Он может действовать в этом гемопоэтическом микроокружении либо как аутокрнниый (цитокин действуст на ту клетку, которая его секрстирует), либо как паракрин-ный (цитокин действует путем контакта с мембранной клетки) фактор роста [Du X. et al., 1997]. При длительном культивировании клеток костного мозга добавление в кондиционную среду ИЛ-11 значительно повышает число адгезивных клеток и увеличивает интенсивность гемо-поэча [Keller D. et al., 1993]. При культивировании клеток костного мозга больных с АА добавление в культуру ИЛ-11 и ФСК резко увеличивает образование адгезивных стро-мальных клеток. Это обстоятельство заставляет предполагать, что, возможно, использование ИЛ-11 может быть полезным в лечении больных АА. у которых имеегся дефект в микроокружении [Krieger М. et al., 1995]. В. Schmitz и соавт. (1995) установили, что ИЛ-11 модулирует мсгакариоцитарно-чависимую стимуляцию фибробластов. Возможно, следует использовать этот цитокин у больных с миелофиброчом, имеющих аномальный мегакариоцитопоэз. Введение рекомбинантного ИЛ-11 после миелосупрсссивной терапии предупреждает развитие тяжелой громбоцитопении, а в сочетании с КСФ-Г улучшает кинетику нейгрофилов [Grupp S. et al., 1998].
Тромбоиоэтин. Первоначально считали, что ТПО является главным линейно-специфическим фактором мегакариоцитопоэза. Последующие исследования показали, что он обладает плеотропной активностью и действует на гемопоэтические клегкн разных стадий развития. Хотя установлено, что ТПО синтезируется в печени, почках, селезенке и легких,
36
ГЕМОПОЭЗ
I I'M Ml’ мсиес net корреляции между уроимом жепрессии mPIIK TIIO и этих іннпнч и концентрацией цитокина it ' М'іиротке кропи ИЛИ же ЧИСЛОМ тром-Поінмон н периферическом крони [Lok п иі.. 1904; Sit)Псі R. et al.. 1996].
S Siikiunaki п соавт. (1999) установили, чи» ПН) образуется стромальными кичками костного мозга и нграсг низкую роль в мегакариоцитопоэзе іюронмх людей и больных с ТТП. їм нрсссия mPHK ТПО определяется н промальиых клетках культуры [Gu-імнчо Л. el al., 1997], и она значительно увеличена на тгих клетках больных с Л Л (Sungaran К. et al., 1997]. У
• юронмх людей содержание ТПО в шипме крони составляет (22,1 ±8,2) иг/л, а в костном мозге — Н2,НН>,К) нг/л [іIirayama Y. et al., |09Н|.
Исследования, проведенные в по..пине годы, показали, что ТПО
нннкегся не только линейно-специфи-•HfKUM ростовым фактором мегака-риоцитопоэза. но и обладает широким диапазоном стимулирующей ак-
I инности на многие гемопоэтические к пгки-прсдшествеиницы. Установлено, что экспрессия рецептора ТПО (< -шр1) очень важна в раннем гемо-по пс У человека около 70% кост-номо и овых клеток CD34+CD38 экс-прсссируют c-mpl. Это указывает на ю, что ТПО и его рецептор c-mpl інраіоі важную роль в регуляции ранних панов гемопоэза. ТГІО уве-жчннает пролиферацию и жизнеспо-
• соОпость клеток CD34+CD38 в куль-
1 урс | So la г G. et al., 1998]. ТПО в •полированном виде или в комбинации с c-kit лигандом, ИЛ-3 или flt-3 лигандом стимулирует пролиферацию ранних гемопоэтических кдеток-нрсдшественшщ (Borge О. et al., 1997; I’mcibello W. et al., 1997].
Среди клсток CD 34 ^ костного мозга существуют 2 фракции — ('034'с-трГ и CD34‘c-mpIle/~. Фракция СІ)34'с-іпрГ содержит в большом количестве БОЕ-Э, КОЕ-Э и
КОЕ-Мег. Эти КОЕ-Мсі в культуре тканей к 7-му дню культивирования образуют колонии, состоящие из зрелых мегакаркоцитов, тогда как фракция CD344’-mpl,o/—не образует колонии даже к 14-му дню культивирования [Hagawara Т. et al„ 1998]. По данным A. Grossi и соавт. (1997), клетки CD34f костного мозга и пуповинной крови отличаются различным ответом на стимуляцию ТПО. Это может быть связано с различным уровнем дифференциации и экспрессии рецептора ТГІО.
В культуре костного мозга добавление ТПО вызывает образование вторичных колоний КОЕ-ГМ и БОЕ-Э, и количество образующихся колоний значительно больше, чем при использовании только КСФ-Г или Эпо [Shle-bak A. et al., 1998]. По мнению
С.Feldman и соавт. (1998), ТПО взаимодействует непосредственно с ЭпоР на клетках-предшественяицах эритро-поэза, поскольку гликофорин А положительные клетки не экспрессировали c-mpl. Это способствует увеличению выживаемости и росту этих клеток в культуре костного мозга. Действие ТПО на эритропоэз частично происходит через JAK-2-оносредованную активацию ЭпоР fTakatoku М. et al.,
1998]. ТПО вызывает не только пролиферацию эритроидных клсток-пред-шественниц, но и их дифференциацию, вплоть до конечной стадии, до Эр [Liu W. et al., 1998]. После введения in vivo животным (мышам, обезьянам) у них происходит экспансия КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ и БОЕ-Э [Solar G. et al., 1998.].
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed