Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
У пробанда отмечались компенсированная хроническая неефероци-гарная гемолитичекая анемия, сплс-номсгалия. Тест на аутогемолиз повышен, корригировался глюкозой. Еще у II из 23 членов семьи трех поколений определялись признаки ГА. Только у 1 из 11 больных в анамнезе наблюдалась анемия. Прн биохимическом исследовании >р у 12 человек отмечалось снижение содер жания адениннуклеотидов до 60% 01 нормы, повышение активиости АДА (в 45—70 раз по сравнению с нормой) и пиримидиннуклсотидазы. Актин ность АДА по всем критериям была нормальной.
Л) Irtn.n N'1 4(»2
305
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
Второе сообщение опубликовано S.Miwa и соавт. (1979). Это 38-лстний больной, у которого до 26 лет не было никаких признаков болезни. В возрасте 26 лет у него впервые выявлена желтуха, которая периодически усиливалась, и отмечалось незначительное увеличение печени и селезенки. В последующем появились признаки калькулезного холецистита. В анализе крови содержание НЬ 158 г/л, ретикулоцитов — 4,5%, би-лирубинемия. Т'/г Эр по 5,Сг равнялась 12 дням. В пунктате костного мозга увеличено количество эритро-карноцитов. При морфологическом исследовании определялись стомато-циты, атипичные эхилоциты.
В семье отец, мать и оба сына здоровы, показатели крови у них нормальные. Дед (но линии матери) умер от желтухи. У пробанда активность АДА в Эр повышена в 40 раз но сравнению с нормой, у матери — в 4 раза. У пробанда в Эр аденин-нуклеотиды составляли 46% от нормы, содержание 2,3-ДФГ было несколько снижено. У обоих сыновей и у отца активность АДА в Эр нормальная.
(' ходную кл инико-гема голо ги че-скую картину заболевания у больного описали J.Periguon и соавт. (1982).
Повышение активности фермента в Эр связано с гиперпродукцией нормальной АДА вследствие нарушения механизмов генетического контроля увеличена перестройка аберрантной mPHK АДА [Chottiner Е. et al., 1987]. Гиперактивность фермента приводит к уменьшению пула аде-ннннуклеотидов.
Наследственный дефицит активно с in пиримилин-5’-нуклеотндазы и эритроцитах. Снижение активности П-5’-Н в )р проявляется в виде несфероцитарной ГА. Дефицит активности указанною фермента как причина не-сфероцитарной ГА среди наследственных зрнтроцитарных ферментопа-ІИЙ стоит на четвертом месте после
дефицита активности Г-6-ФД, IIK и ГФИ в Эр. Заболевание наследуется аутосомно-рсцессивно.
П-5’-Н яляется цитозольным ферментом Эр. У человека в Эр существуют два изофермента — P5N-1 и P5N-11, различающихся различными свойствами (действием на различные субстраты, оптимумом pH, термоста-бильпостыо). По данным A.llirono и соавт. (1987), главной причиной дефицита П-5’-Н является наличие аномального P5N-1, появляющегося вследствие структурной мутации гена фермента. Нарушение молекулярной структуры фермента не идентифицировано [McMullin М., 1999].
Нуклеотидазы катализируют гидролитическую дефосфорнляцию различных нуклеозид-5-монофосфатов (уридина, цитидина, тимидина), в результате чего образуются соответствующие нуклеотиды (уридин, ци-тидин, тимидин).
У здоровых людей 97% от всех эритроцитарных нуклеотидов составляют адениловые нуклеотиды, а содержание пиримидиновых нуклеотидов очень низкое. Фупкция П-5’-Н проявляется в вызревающих ретику-лоцитах. П-5’-Н высоко чувствительна к свинцу, и при повышении концентрации этого микроэлемента активность фермента резко снижается. Вследствие снижения активности П-5’-Н происходит аккумуляция большого количества пиримидиннук-леотидов в Эр. Это, в свою очередь, ингибирует процесс транспорта из Эр окисленного глутатиона, чем, возможно, и объясняется высокое содержание восстановленною глутатиона в Эр при недостаточной активности П-5’-Н в Эр [Kondo Т. et al„ 1987; Beutler Е., 1994]. Фермент дсфосфо-рилирует пиримидины (продукты деградации РНК) без воздействия на пурины. При недостаточной активности П-5’-Н происходит резкое увеличение содержания пиримидином (цитидина, уридина), которые не мо
306
11 мини 1ИЧИСКИЕ АНЕМИИ
і у г диффундировав ь in клетки. Снижение активности фермента в ')р <пособеї вусі накоплению в ретику-ниниіах продуктов деградации РНК, ко морфологически проявляется ба-юфильной пунктацией Эр [Rosa R., 1995]. Повышение концентрации пиримидиновых нуклеотидов в Эр мо-.1.01 ингибировать энергогенерирую-ІИИС реакции гликолиза, вследствие чего в них уменьшается содержание А I <1>, и это способствует укорочению длительности жизни Эр. По данным N.Matsumoto и соавт. (1982), изучавших і кань селезенки электронно-мик-роскоиически, при дефиците активности П-5’-Н наблюдасгся как внуг-рисосудмстый гемолиз, так и эритрофагоцитоз в красной пульпе.
II ервое клинико-гематологиче-
I кое описание больного с несферо-цигарной ГА, обусловленной дефицитом П-5’-Н, было опубликовано W Valentine и соавт. в 1972 г. С тех пор опубликованы большое количество работ, посвященных этому заболеванию.
Первые клинические проявления дефицита фермента в Эр могут наблюдаться в любом возрасте. У большинства детей уже в периоде новорожденное!и отмечалась желтуха, но исключительно редко приходилось прибегать к обменным гемотрансфузиям в связи с гипербилиру-бниемией. У некоторых больных жел-і уха и анемия выявлялись в течение первых двух лет жизни. Желтуха постоянная, разной выраженности. Несколько позднее увеличивается сене існка, иногда печень. Селезенка увеличена почти у всех больных, но ее размеры никогда не бывают значительными (выступает из-под края реберной дуги на 2—4 см). При длительном течении болезни могут появиться признаки калькулезного холецистита. Психомоторное развитие нормальное, хотя в редких случаях у больных отмечается умсівенная отсталость. Описаны больные с
