Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
оптимум pH. 11 р її ном варианте недостаточная активность 3-ФГК определяется и в Эр, и в лейкоцитах. Активность фермента у мужчин составляет 20% от нормы, а у гетерозиготных женшин — от 50% до нормальных значений. У всех лиц с дефицитом активности этого варианта фермента клинических проявлений заболевания не наблюдалось, показатели гемоглобина и числа Эр были нормальные. Однако у каждого третьего больного определялся незначительный ретикулоцитоз ідо 2,1%), у 20% —снижение содержания гаптоглобина, а у 10%—незначительная билирубинемия. При этом все эти незначительные сдвиги не были присущи одному и тому же больному [Fujii Н. et al., 1980].
В варианте 3-ФГК-Уппсала в полипептидной цени фермента аргинин заменен на пролин в позиции 206. У больных с этим вариантом наблюдаются резко выраженный дефицит активности фермента в Эр (до 5— 10% от нормы), хроническая несфе-роцитарная ГА со всеми присущими ей клиническими, гематологическими и биохимическими признаками и наличием у больных умственной отсталости.
При варианте 3-ФГК-Токио в полипептидной цепи фермента валин замещен на метионин в позиции 266. Этот вариант фермента обладает низкой специфической активностью. У больных наличие этого мутантного фермента сочетается с его дефицитом в Эр (до 16% от нормы), несфероцитарной ГА, неврологическими нарушениями. Клинические проявления недостаточности фермента могут обнаруживаться уже в период новоржденности в виде затянувшейся желтухи, анемии. В 2 3-
летнем возрасте появляются неврологические симптомы, которые прогрессируют (экстрапирамидные поражения, плохо развитая речь, умственная отсталость и др.), возможны
296
ГЄМОПИ ТИЧЕ С КИЕ АНШИИ
судороги [Saudubray J.-M. el al., IV95 ].
Гематологически выявляются иріпиаки хронической несфероцнтар-ной ГЛ. Па фоне ннтеркуррентных і.іболеваний гемолитические кризы про і екают с внутрисосудистым гемо-пизом, гемоглобинурией. В период гемолитических кризов возможны судороги, гемиплегия, кома [Valentine W. ct al., 1984; Scriver С. et al., 1989]. У лиц женского пола (гетеро-інгот) дефицит фермента составляет около 50% от нормы, клинических шмнтомов болезни нет. Гематологически у них могут наблюдаться умеренные признаки гемолиза (за счет популяции ферментно-дефицитных )р), нерезко выраженная анемия, реї икулоцитоз (5-—6%).
Радикальное лечение не разрабо-Iпно. При наличии анемии — гемо-Iрапсфузионная терапия. Отмечаются положительные результаты в течении ГЛ после елленэктомии.
R.Rosa и соавт. (1982) описали больного с дефицитом 3-ФГК, у которого наблюдался рабдомиолиз без признаков ГА. У больного имелся дефицит фермента в клетках мышечной гкани (25% от нормы), в Эр (3% от нормы), в лейкоцитах и тромбоцитах. Частичный дефект активности фермента определялся у его матери и двух дочерей, у которых не было никаких признаков болезни. Это свидетельствует о рецессивном наследовании заболевания, сцепленного с нолом.
3-ФГК, названная Крит, характеризуется высокой К„, для АДФ, но особенно для АТФ, сниженной термос га би л ьи остью, уменьшением ілектрофорсги ческой подвижности. Клинически мужчина (больному 31 год) в удовлетворительном состоянии, интеллектуально развит нормально. С детства после физических упражнений у него отмечались болезненные судороги в мышцах, особенно голеней, которые сочетались
с болями в животе, рвотой, головокружением. В возрасте 21 года после бега, наряду с указанными выше симптомами, отмечалась моча коричневой окраски с повышением содержанием в крови остаточного азота и мочевины. В последующие годы подобные явления рецидивировали всякий раз после физических напряжений. Клинически и гематологически признаков гемолиза никогда не было. Авторы полагают, что згої новый вариант 3-ФГК является следствием мутации структурного гена фермента.
Наследственный дефипш иктинно-сти 2,3-дифоі'фог. іиііфіїму і а їм к tpui роцнгах. В процессе анаэробного гликолиза на определенном маис образуется 1,3-ДФГ, который нсегабипен и используется в качестве субсіраш
2.3-ДФГМ. Под влиянием последней
1.3-ДФГ превращается в 2.3-ДФІ В энергетическом отношении иргпри шение 1,3-ДФГ в 2.3-ДФІ менее эффективно, но образование мою субстрата имеет большое ншченис для выполнения Эр своих функции
Описаны несколько семей, у членов которых в Эр выявлялся дефициі активности фермента, что ирояиля лось хронической песфероцитарной ГА, эритроцигозом, однако набл/о дались случаи бессимптомного носи-тельства этого нарушения [(iarel М et а)., 1990: Lemar-Chandel V. ct al, 1992]. При ГА у больных отмечалась спленомегалия, у некоторых желчнокаменная болезнь (Saudubray I М et al., 1995].
W.Schroter (1965) описал покоро жденного ребенка с тяжелой гемоли тичекой анемией, гепато- и еплено мегалией, без значительного решку лоцитоза и билирубинемии. Ребенку многократно переливали кровь (до 80 трансфузий). Смерть наступили и 3-месячном возрасте от бронхоннсв монии. Родители пробанда двою родные брат и сестра. Активность фермента в Эр у родителей, сестры
297
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
