Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
этой мутации образуется ПК, в которой Arg486 заменен на Тгр. При этой форме ПК незначительно увеличена Кт для фосфоэнолпирувата и снижена электрофоретическая подвижность без изменения стабильности фермента. Описаны случаи hydrops foetalis и гибель новорожденного в течение первых часов жизни [Ra-vindranath Y. et al., 1987].
Чаще заболевание впервые выявляется в старшем возрасте и даже у взрослых в виде хронической нссфе-роцнтарной ГА, нормохромной, часто макроцитарной, иногда с наличием эритрокариоцитов в периферической крови, с желтухой, увеличенной селезенкой, появлением трофических язв на нижних конечностях или без них. У детей возможна задержка роста; у некоторых больных имеются признаки желчнокаменной болезни Иногда при стрессовых ситуациях, инфекциях возникают гемолитические кризы, протекающие с усилением желтухи, значительным снижением показателен красной крови, появлением в циркулирующей крови фрагментированных г)р, анизоцито-за, ретикулоцитоза. Однако дефицит активности фермента может протекать бессимптомно.
A.Zanella и соавт. (1997) описали семью, в которой были 5 сиблингов-гомозиготов. У них наблюдалась мутация гена 1529А; образующаяся ПК характеризовалась очень низкой активностью и нестабильностью к нагреванию. У всех больных отмечалась ГА от умеренной до тяжелой. У 4 из 5 возник калькулезный холецистит. и этим же больным иронс дена сплснэктомия в связи с тяжелым течением болезни. Двое умерли OI общего гемохроматоза, при этом у одного из них при жизни было увеличено содержание ферритина н сыворотке крови при отсутствии трансфузий крови. Авторы иолаїаюі. что тяжесть течения болезни может быть обусловлена рядом факторов,
287
ПАТОЛОГИИ ЭРИ ГI'OIK І ЧА
включая неэффективный >pmponovi н гемохроматоз. По мнению W. van Selinge и соавт. (1997), мутация 1529А встречается у 27% больных.
При биохимическом исследовании н сыворотке крови повышено содержание билирубина (в 1,5—8 раї и более), ферритина, отмечается гипо-I антоглобннемия. При изучении феррокинетики установлено резкое увеличение эритропоэза с выраженным периферическим гемолизом и высокой степенью неэффективного эритропоэза. Тест на аутогемолиз (при 37°С через 48 ч) увеличен, не корригируется глюкозой. В Эр повышено содержание Na' н К* [Muller A. et al., 1998].
Главный критерий диагноза — это определение активности ПК в Эр. При изучении этого показателя следует руководствоваться теми же принципами, о которых было сказано в разделе о дефиците активности Г-6-ФД. При определении активности ПК в Эр следует максимально избавиться от лейкоцитов, так как последние содержат L-тин фермента и это может повлиять на интерпретацию результатов; мутация гена PKR вызывает дефицит фермента в Эр, а наличие фермента лейкоцитов будет маскировать активность ПК в Эр.
У некоторых больных отмечается тяжелое течение заболевания с нормальной активностью фермента в Эр. Это объясняется тем, что образующиеся мутантные формы фермента нестабильны, легко разрушаются. В связи с тем, что повышен ретикуло-цитоз (активность ПК в них нормальная), показатели активности фермента будут нормальные. При электрофоретическом исследовании фермент может быть представлен в виде М2-
I ина, который обычно содержится в клетках-предшественницах эритропо->за, но не в зрелых Эр [Miwa S. et al., 1989]. Поэтому в этих случаях диагностике заболевания может помочь определение активности ПК у родителей больного.
1 рулит і и и нпн нон икс дефицита фермент могут возникнуть у больных-i сторо ни шов, у которых аллели несут дне различные мутации гена; одна способствует образованию нестабильной ПК, а вторая — функционально аномального фермента, нс выявляемого обычными методами. Такая ситуация возникает у больных, родители которых не имеют кровного родства. В этих случаях помогает обследование родителей, у одного из которых выявляется дефицит ПК, а у другого — активность фермента будет нормальной [Valentine W. et al.,
1989].
Специфического лечения нет. По мерс необходимости проводят трансфузии эритроцнгпой массы. При тяжелом течении показана спленэкто-мия, хотя добиться улучшения течения болезни удается не всегда. При повышенном накоплении железа в организме, появлении признаков гемохроматоза показано соответствующее лечение см. раздел «Гемохроматоз и гемосидероз».
Прогноз для жизни благоприятный, но на сегодняшний день излечения добиться не удается. Описаны случаи развития OJI [leki R. et al.,
1990].
Наследственный дефицит активности гексокипазы в эритроцитах. Недостаточность активности ГК в Эр проявляется в виде несфероцитарной ГА. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, хотя описаны больные с аутосомно-доминантным типом наследования [Valentine W. et al., 1990; Beutler E., 1994].
Для нормальной жизнедеятельности Эр необходима АТФ, которая образуется в основном в процессе гликолиза и частично за счет гексо-монофосфатного цикла. Глюкоза (89—97%), находящаяся в Эр, утилизируется по анаэробному гликолитн-ческому пути (Эмбдейна — Мейергофа). На первом этапе это обеспечивается ГК — происходит процесс
