Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
280
II МПІІИІИЧЮКИІ АНЕМИИ
Mill UK ІШІIIOCTH Г-6-ФД СИНІШІ с иімсной виннокислої С—»Т в нуклео-«нде 56К гена фермента. Эта мутация наблюдается при вариантах Birmin-tiiiмі. Cagliari, Dallas, Panama, Sassari |l>c Vita Ci. ct al., 1989; Beutler E. et ні , 1995]. Реже наблюдается мутация и і сне фермента в нуклеотиде 844; пн варианты Г-6-ФД Lodi, Modena,
tic |De Vita G.et al., 1989; Fiorel-li (i. ct al., 1990; N in tali P. et al., I99|). По мнению D.Maffi и соавт. 11998), при средиземноморском варили ic дефицита активности Г-й-ФД содержание глутатиона в Эр ниже, чі м при других вариантах Г-6-ФД.
Хотя здесь мы дали краткую чпрактсристику только некоторых вариантов Г-6-ФД, но подчеркнем, •но, во-первых, возможности выяв-пения вариантов Г-6-ФД присущи иишь специальным лабораториям и им 1*юj теоретическое значение и, во-июрых, с клинико-гематологической к терапевтической точки зрения, нет необходимости их охарактеризовы-инть.
( клипико-гематологичсской точки зрения, дефицит активности Г-6-ФД можег ттрозекать:
1) бессимптомно;
2) в виде острого гемолитическою криза;
3) в виде хронической несфсро-иитарной ГА;
4) в виде желгухи новорожденных.
При дефиците активности Г-6-ФД п Эр нарушается процесс аэробного і ииколнза, но сама по себе сниженная активность фермента не провоцирует патологический гемолиз; для его запуска необходимы внешние факторы. К их числу относятся некоторые лекарственные препараты, химические и растительные вещества, инфекции, микроорганизмы, вирусы, диабетический ацидоз. Как было отмечено. Г-6-ФД является единственным источником образования НАДФН в процессе гликолиза.
ПАДФ-Н является коферментом глу-тат и о н р еду кт азы, которая регенерирует окисленный глутигион It восстл новленнын. Восстановленный глути гион участвует в процессе детоксикации пероксидов,ко торые токсичны для Эр. Поскольку в Эр активность Г-6-ФД снижена, то они при воздействии на них внешних факторов, оксидантов, ие способны генерировать в достаточном количестве НАДФ-Н, чтобы инактивировать избыток водорода пероксида. В результате этого путем окисления происходит денатурация белков стромы и глобина, которые преципитируются в Эр в виде телец Гейнца. Последние приводят к ригидности мембраны, вследствие чего Эр с трудом проходя I через капилляры селезенки и элиминируются из периферической крови. Методом осмотической сканирую шей эктацитометрии было установ лено, что Эр, дефицитные ПО Г-6-ФД, обладают сниженной способностмо к деформации [Johnson R. et al.. 1997; Notaro R. et a!., 1998]. На схеме 12 представлена связь между системой глутатиона и пентозо-фосфатным шунтом.
Первые клинико-гематологические проявления дефицита активности Г-6-ФД в Эр могут возникли. и различные периоды жизни — от не риода иоворожденности до зрелого возраста.
Дефицит активности фермента может проявиться в периоде кокора жденности, по клинико-лаборатор пым параметрам напоминая Г1»Н, связанную с А Г-песо в местью Эр мл тери ті плода. Ребенок бледен, німе чаются желтуха, темная моча Члик-всего проявления дефицита отмечи ются у детей со средиземноморским вариантом Г-6-ФД. Обычно желтухи появляется на вторые сутки послі рождения, но иногда и позднее Задержка появления жел тухи часі о связана с использованием для обработки пуповинного остатка и кожи
281
ПАТОЛОГИЯ ЭРИЧН)МО IІА
Глутаминовая кислота + цистеин
у-Глутамилцистеин
синтетаза
Глутамилцистеин
Глицин
N
Глутатионсинтетаэа
Глюкоза
СИНТЕЗ
Г-6-d
Г-6-ФД
Глюкозо-6-фосфат--------------> 6-фосфоглюконат
НАДО НАДФ Н
Глутатион восстановленный
Продукты окисления в клетке
Схема 12. ИЗОБРАЖЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ СИСТЕМОЙ ГЛУТАТИОНА И ПЕНТОЗОФОСФАТНЫМ
ШУНТОМ.
Под действием Ґ-6-ФД образуется НАДФ Н. позволяя постоянно превращать глутатион окисленный в восстановленный под действием глутатионредуктазы. Глутатион окисленный и восстановленный вместе с НАДФ Н при участии Г-6-ФД способствуют образованию 6-фосфоглюконата.
анилиновых красителей, антисептиков, пеленок, обработанных нафталином, приемом матерью или ребенком синтетических водорастворимых аналогов витамина К. При затянувшейся и выраженной гинербилирубинемии на 2-й неделе жизни у новорожденного могут возникнуть признаки поражения ядер головного мозга. Обычно увеличения печени и селезенки ire наблюдается, но если наслаиваются другие факторы (изоиммунизания, инфекция), то может быть увеличение этих паренхиматозных органов [Kaplan М. et al., 2001].
В клинических анализах показатели красной крови вариабельны — от практически нормальных показателей Mb и Эр до выраженной анемии с наличием фрагментированных Эр,
ретикулоцитозом и повышенного числа ядросодержаших клеток эриг-роидного ряда, Эр с тельцами Гейнца.
Возникновение ядериой желтухи у новорожденных детей наблюдается редко. Поскольку у большинства младенцев отсутствует анемия, показатели билирубина находятся в тех же пределах или же несколько выше, чем у здоровых детей с физиологической желтухой новорожденных, и показатели карбоксигемоглобина отражают одинаковый уровень гемолиза как у желтушных, так и у безжелтушных детей. В связи с этим было высказано предположение о том, что в развитии более выраженной желтухи у новорожденных играет роль недостаточность конъюгации билирубина в печени.
