Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Дефицит активности Г-6-ФД в Эр рнспространен широко и, по данным
К.Rosa (1995), выявляется у 400 млн людей, т. е. практически у каждого шестого. В разных странах п регионах частота дефицита активности Г-6-ФД колеблется от 5 до 25% от всех жителей. С наибольшей частотой этот дефицит обнаруживается у коренных жителей Африки, Среднего Востока, тропической Азии, субтропических зон н Средиземноморья. Относительно нечасто дефицит активности фермента обнаруживается у коренных жителей Европы и Северной Америки. В некоторых республиках бывшего СССР дефицит распространен в отдельных районах Закавказья, особенно в Азсрбайджа не, Средней Азии. Среди русского населения дефицит активности Г-6 ФД в Эр наблюдается не более чем у 2% [Идельсон Л.И., 1985|
Описаны и охарактеризованы бо лее 400 вариантов Г-6-ФД, различаю щихся по электрофоретическим и кн нетическим параметрам [Rosa К 1995]. Согласно рекомендациям В(П (1967), предложены критерии дли стан дартизации различных вариант» I (> ФД. Всего выделяют 5 классов
1-й класс. К нему относятся вари анты Г-6-ФД, которые вызывают хроническую несфероци тарную I Л вне зависимости от активности фер мента в Эр (обычно активное! ь составляет 0—35% от нормы). Это варианты Alhambra, Andalus, Iowa, Loma, Linda, Wayne и др. [Hiron» A et al., 1988; Vives-Corrons J.-L. et al., 1990; Beutler E. et al., 1991, 1992).
2-й класс. При нем наблюдаеіем выраженный дефицит активное! и фермента в Эр (0—10% оі нормы) У больных отмечается клинпко-і ем и тологическая картина острого гемо литического криза, вызванного ирис мом лекарств, фавизм. К этому клие су относятся варианты Г-6-ФД (iaohe, Greece, К a ip in g, Mediterranean. Tui wan-Hakka и др. [Vullifvi T. cl al, 1988; Zuo L. ct al., 1990; Chao I et al., 1991; Beutler E. ct al., I992J.
ПАТОЛОГИЯ ЗРИ1РОІНХШ
3-й класс. Активность фермента и 'Эр умеренно снижена (10—60% от нормы), возможны острые гемолитические кризы после приема лекарств. К этому классу относятся Г-6-ФД Chatham, Ilesha, Mahidol, Montalbo-no, Ubc и др. IV u 11 і fv і T. et al., 1988, 1989; Viglictto G. ct al., 1990; Hiro-no A. et al., 1994].
4-й класс. К нему относятся лица с нормальной или почти нормальной активностью фермента в Эр (более 60% от нормы). Это Г-6-ФД A*. Malta 1 и др. [Takizawa Т. et al., 1987; Greech G. et al., 1997].
5-й класс. При нем активность Г-6-ФД в Эр высокая, иногда выше нормы в несколько раз. Это Г-6-ФД Hektoen [Dern R. et al., 1969].
Как было отмечено, существуют более 400 вариантов Г-6-ФД, которые обусловлены генетическими мутациями. Наиболее частой аномальностью в гене Г-6-ФД является точечная мутация с заменой одной аминокислоты другой; описаны также 5 небольших делецнй в гене фермента [McMullin М., 1999].
Различия в мутациях гена определяют гетерогенность течения заболевания. Активность фермента в Эр может быть нормальной (+) или сниженной (—). Среди больных людей наиболее распространены два типа фермента, различающихся между собой по физико-химическим свойствам; А и В. Тип А Г-6-ФД встречается у лиц африканского происхождения и его еще называют «Африканским типом». Тип В Г-6-ФД наиболее чаего встречается у лиц Средиземноморского бассейна поэтому его называют еще «Средиземноморским типом»; он наиболее распространен в мире.
Тип А Г-6-ФД встречается у 30% людей, отличаясь от типа В заменой одной аминокислоты (Asn 126 —> Asp) в ферменте вследствие замены одного нуклеотида в гене фермента.
Африканский inn фермента подразделяется на дна варианта;
1) Г-6-ФД А1 имеет быструю электрофоретическую подвижность и нормальную активность;
2) Г-6-ФД А—также обладает быстрой электрофоретической подвижностью, но активность фермента снижена.
Г-6-ФД А" характеризуется G —> А мутацией в нуклеотиде 376 гена фермента, а Г-6-ФД А характеризуется той же мутацией, но, кроме того, очень часто при этом варианте имеется мутация и в нуклеотиде 202 либо в нуклеотидах 680, или 968, или 542 гена фермента [Beutler Е. et al., 1989, 1991; Sheth S. et al., J998[ Мутация гена в области нуклеотида 376 вызывает дефицит активности Г-6-ФД, а при наличии мутации гена в области нуклеотида 202 активность фермента нормальная, но если мутация отмечается в комбинации с мутацией в области нуклеотида 376, го активность фермента снижена.
Таким образом, при варианте Г-6-ФД А можно выделить 4 субварианта [Beutler Е„ 1994]. При Г-6-ФД А активность фермента составляет
10—20% от нормы; кроме того, если фермент синтезируется нормально, то он нестабильный [Guitard А.-М. et al., 1998]. С позиций молекулярной биологии, изучение двух типов фермента А на уровне генома — Г-6-ФД А+ и Г-6-ФД А позволило установить, что при мутантном типе А имеются две точечные мутации, одна из которых аналогична при мутации типа А . Высказывается предположение, что тип А~является следствием второй мутации, появившейся у индивидуума, носителя мутации А' [Rosa R., 1995].
Тип Г-6-ФД В—чаще всего встречается у людей этнических групп Средиземноморья; активность фермента очень низкая (0—10% от нормы). Тип В фермента очень гстсро-генен. В большинстве случаен дефи-
