Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Пролиферация и дифференциация
II лимфоци і он в значительной степени рсіулирусіся ИЛ-2. Большая часть активированных U-лимфоцитов экс-прсссируют рецептор ИЛ-2. Введение ИЛ-2 обеспечивает способность В-инмфоннтов синтезировать и секре-іировать иммуноглобулины [Mil-Ici I), cl al.. 1990; Bagby G„ 1994].
Использование цитокина при иммунотерапии приводит к резкому угнетению хемотаксиса нейгрофилов [Klempner М. et al., 1990].
Иитерлейкин-5. ИЛ-5 — это белок с молекулярной массой 40 килодаль-тон. Ген цитокина расположен на длинном плече 5-й пары хромосом (5q31). ИЛ-5 секретируется Т-лнмфо-цитами под действием различных АГ, форболэстеров и митогенов. Рецепторы этого цитокина (ИЛ-5Ра и КСФ-ГМР) экспрессируются на В- и Т-лимфоцитах, эозинофилах. Растворимая форма рецептора ИЛ-5 была клонирована и охарактеризована J.Tavcrnier и соавт. (1991).
ИЛ-5 играет центральную роль в пролиферации, дифференциации и функциональной активности эозино-филов. Специфическое действие этого цитокина на эозинофнлы и гемо-поэтнчески тесно связанными с ними базофиламн регулируется выокоаффин-ным рецептором на этих клетках — ИЛ-5Ра. Линейно-специфическая активность этих элементов обеспечивается cis-учаетком на этом рецепторе. A.Iwama и соавт. (1998) установили, что RFX1, RFX2 и RFX3, относящиеся к семейству RFX-ДНК-связы-вающих белков, in vitro и in vivo образуют гомо- и гетеродимеры, которые специфически связываются с cis-участком ИЛ-5Р«, и эти RFX-белки играют важную роль в генной регуляции гранулоцитоиоэза.
ИЛ-5 активирует цитотоксичность Т-лимфоцитов, индуцирует секрецию иммуноглобулинов, стимулирует образование эозинофилов н активирует последние in vitro и in vivo. Хотя цитокин дает синергический эффект на дифференциацию лимфоцитов, его влияние на рост и дифференциацию клеток эозинофильного ростка представляется специфичным.
Первоначально ИЛ-5 был идентифицирован как фактор, способствующий пролиферации и дифферен-
30
ГЕМОПОЭЗ
И-лимфоцитов мышеи. Одна-ін .ніндмсс С.Sanderson и соавт.
| Г*НП) угІІІНОИИЛИ, что цнтокин дей-нни i mi клетки-предшественницы щ инюфнчов костного мозга, стиму-I н|| у и их колоииеобразование. Чело-и»»*|* < мій и мышиный ИЛ-5 гомоло-
I ні 111.1 с минимальным различием и •і її і 'if цнстсиновых остатков | \/1нни t ct al., 1986].
Поскольку ПЛ-5, помимо своего •I IIIIIIIи н пн (функцию лимфоцитов і ці и ft Леи іпімулнроиать образование мі іниофилов у человека в костномоз-ніниИ культуре, акіивировать функции ні іниофилов человека, то можно v і іч р * чи і ь, что ИЛ-5 — это эозино-ф|| ниш ч ип.
11н1г|Ш'Мк11н-7. ИЛ-7—это белок і ми пекулярной массой 17—25 кило-||н 'її. і пн Ген ИЛ-7 расположен на и II парс хромосом (8q). Цитокин ппрщустся етромальпымн клетками. Гічііиіор ИЛ-7 (ИЛ-7Р) экспрессиро-нни на мсгакариоцитах, В- и Т-лим-||ц• іtiri их, а также на миелоидиых і И 1*1' клеї ках-иредшественницах, но •ю нрсссня ИЛ-7Р на этих клетках меньше, чем на В-клетках-предшест-ненннцах. Имеете с митогенами ИЛ-7
...натает активность Т-клеток, уве-
иичивасі число аллоспецифических ни і токсических Т-лимфоцитов, кло-ІІПчьими рост пре-В-лимфоцитов, ин-Iуііпруеі секрецию цитокинов мак-|іііі|іаіами и периферическими моно-IIIII ими, хотя не исключается возможное п.. что эффект на моноциты
* опосредован другими факторами, ин-чуцироидиными ИЛ-7 на лимфоидные клетки. По данным O.Blanchet и соавт. (1995), цнтокин влияет на мислоноэз и частично на мегакарио-цнтоиоп. In vitro ИЛ-7 действует в еннермгше с ИЛ-3. ИЛ-7 играет нейтральную роль в тимоцито- и пимфонитопомзе.
Росі и дифференциация гемопо-
II ических клеток обусловлены комплекс ним взаимодействием этих элементов с микроокружением КОСІ кого
мозга. N.Perclman и соавг. (1998) усгановили, что цитокин регулирует стромальное микроокружение костного мозга путем уменьшения количества коллагена, однако неясно, каков механизм взаимодействия ИЛ-7 с коллагеном.
МНОГОЛИНЕЙНЫЕ ЦИТОКИНЫ
Эти цитокины либо индуцируют репопуляцию гемопоэтических поли-потентных клеток-нредшественниц, либо стимулируют пролиферацию коммитированных клеток-предшсст-венниц с потенцией более одного ростка (например, КОЕ-ГМ), либо оказывают совместное действие. Многолинейные цитокины увеличивают весь пролиферативный потенциал всех костномозговых гемопоэтических клеток, на которые они действуют. Однако поскольку поли-нотентные гемопоэтические клегки-нредшественницы дифференцируются, то большинство возникших в результате этого процесса дочерних клеток теряют способность пролиферировать в ответ на эти цитокины.
К числу многолинейных цитокинов относятся КСФ-ГМ, ИЛ-3 и ИЛ-11, тпо.
Грануломоношларнын колониести-мулируїоїций фактор. КСФ-ГМ является гликопротеином с молекулярной массой 22 килодальгон. Ген человеческого КСФ-ГМ локализован на 5-й паре хромосом (5q23—31). Высокоаффинные рецепторы цитокина с молекулярной массой 130 килодаль-тон обнаруживаются на нормальных и лейкозных клегках миелоидного ростка.
