Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
263
ПА ТОПОТИН ЭРИ t (KM U і. ил
cl al.. 2000; Huang С. cl al.. 2000). RH-локус включает н себя два нысо-когомологичных гена, относящихся к RHD и RHCE-RHD, которые •экспрессируют D АГ, а локус R ПСЕ — АГ се, сЕ, Се или СЕ аллельные комбинации. Rh50 гликопротенн является продуктом RH 50-до куса гена и не несет Rh-АГ, но играет роль коэксирессора путем образования мембранного комплекса с Rh30. Гены RHD и RHCE состоят из 10 эксонов и они ответствекиы за образование Rh, несущих АГ D и СсЕе соответственно.
В 1961 г G.Vox и соавт. описали 37-летнюю женщину, у которой в Эр не определялись АГ системы резус. Клинических и гематологических нарушений у нес не было. В последующем были описаны больные, у которых в Эр, наряду с отсутствием Rh-Hr-детерминант, включая и фактор Ландштейнера—Винера, отмечалась компенсированная форма гемолитической болезни. Это состояние P.Schmidt и соавт. (1971) назвали «боЛеЗНЬЮ RhNULL». БоЛеЗНЬ RhNULL обусловлена наследственным отсутствием Rh-АГ, проявляется ГА от умеренной до средней степени выраженности, наличием стоматоцитов и сфероцитов в периферической крови. Клинически болезнь гетерогенна, наследуется а уто сом но-рецессивно. Большинство случаев заболевания связаны с мутациями гена Rh-АГ (RH50) [Huang С.-Н. et а]„ 1998].
RhNULL-фенотип встречается редко, по данным S.Seidle и соавт. (1972),—у 1 из 6 млн. Носители этого фенотипа имеют неопределенные нарушения мембраны Эр, сочетающиеся с различной степенью выраженности стоматоцктоза, сфероци-тоза, снижением осмотической стойкости Эр и ГА [Huang С. et al., 1998]. При RhNULL-болезни уменьшено количество А Г Ss, Uu и Duclos. Возникновение RhnuLL-фенотипа связано с гомозиготностью по неактивно-
му IIJIJICilM локуса. коп і ролирующсі о биосинтез фан юрв-нредшественника, общего для Al Kli и L.W. Белки Rh (молекулярний масса 32 килодальто-на) являются составными структурными компонентами мембраны Эр. обеспечивающими поддержание нормальной структуры и функции Эр и их мембраны, выполняя роль транспортеров и каналов [Cartron J.-P.,
2000]. Классически заболевание возникает двумя различными механизмами. При регуляторном типе наследования наблюдается мутация гена на уровне сепаратного супрессорного локуса. не связанного с локусом RH. При аморфном типе наследования отмечается мутация в гене локуса RH30; при этом типе наблюдается наличие «безмолвного» аллеля локуса RH, вследствие чего происходит угнетение функции гена [Huang С.-Н. et al., 1998; Hyland С. et al., 1998].
RhNULL регуляторного типа встречается чаще, связан с гомозиготностью супрессорного гена (Х°г). При всех RhNULL-типах, включая RhMoo, отмечается мутация геиа Rh-АГ, но не RH. Эти мутации, делеции нуклеотидов в гене Rh-АГ приводят к резкому снижению или полному отсутствию Rh-АГ гликопротеина. Молекулярные исследования показали, что для образования Rh-комплекса нет необходимости в наличии акцессорных субъединиц белков (LW, CD47 или GPB, который является носителем АГ Ss), а также CD47, так как все эти белки не являются абсолютно решающими для экспрессии АГ Rh. Аморфный тип болезни встречается редко, и к 1998 г. описаны только 7 больных. При нем также отсутствует или снижена экспрессия гликопротеинов (Rh50, CD47, LW и гликофорина В), отмечается мутация в гене RHCE [Chcrif-Zahar В. et а!.. 1998; Cartron J.-P., 2001].
При болезни RhNULL в Эр в 1,4—1,8 раза увеличен активный и пассивный приток К', повышена
264
11 Ml )ІІИ 1 И* « СКИС АНЕМИИ
Nn'.k'•ЛТФіг.шая активность мсм-П|н1пы на І5 45%, увеличено число пн і ионных насосов, нарушена тску-і> ¦ и. мембраны. Содержание белков її і никонротеннов мембраны не изменено. Содержание лииидов нормі іьиое, но в отличие от состава «ирных кислої нормальных Эр у інші.них в Эр повышено содержание I к нринопой кислоты и уменьшено ИН’ННОВОЙ и линоленовой кислот. Ии нарушения указывают на то, функция мембраны аномальная, что М КЬ являются интегральной ча-I ii.ii) мембраны, играют роль и в і тбнлизацин мембраны, и в регуляции объема Эр.
Заболевание характеризуется компенсированной ГА (содержание і ечоглобина в пределах нижней ірііницьі нормы). Анемия нормо-чромиая, нормоцитарная. Огмечает-I II реї икулоцитоз, может быть пер-tini ирующаяся билирубинемия, пешими ісльное увеличение селезенки. Период иолужизни Эр по 5|Сг укорочен. Осмотическая стойкость Эр «нижена, аутогемолиз повышен, кор-ригируегся глюкозой. Морфологиче-
I к и среди Эр определяются стомато-цп і ы, могут наблюдаться сфероциты. W.Wei.se и соавт. (J98J) описали двух новорожденных девочек, у которых і рождения была гипербилирубине-мии, ретикулоцитоз, сниженная ос-моїнческая стойкость Эр, стомато-нигоч, у одного ребенка была анемия.
Лечение болезни RhNULL не разработано. Поскольку, как правило, гемолитический процесс компенсирован, ю заместительной гемотрансфузиои-ной терапии не требуется. S.Seidle и еоавт. (1972) описали двоих взрослых, одному из которых была сделана спленжтомия; в поетспленэктомиче-
I ком периоде показатели красной крови были в пределах нормы, снизился реїикулоцитоз, увеличилась длительной ь жизни Эр. Однако периодически в ответ на стресс у больного усиливалась желтуха.
