Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
>Р |0'1)опс11 A. et al., 1998; Cart-ron J.-l’., 2000]; клинические и гематологические признаки гемолиза отсутствую! или выражены незначительно у гомозиготов; по мнению
С.Мцопе и соавт. (1996), по-видимому, большинство гомозиготов ІІОГИ-бвіоі in utcro; осмотическая резистентность Эр нормальная или сни-
женная; вследствие мутации протеина 3 увеличивается плотность связи между этим белком и анкирином и спектрнновой решеткой, вследствие чего овалоциты становятся ригидными; мутации возникают либо в участке петли, либо в участке, вовлеченном в связывание анкирина [Mochandcs N. et al., 1992; Burke J. et al., 1998]; в отличие от других форм НЭ при данной форме наследование может быть как аутосомио-доминантным, так и аутосомно-ре-цессивным; высокая частота (до 30%) встречаемости данной формы среди жителей в регионах Малайзии и Новой Гвинеи Папуа, возможно, связано с тем, что в этом регионе высока частота заболеваемости малярией; однако окончательная причина и ого явления не ясна [Palek J; et al., 1992 McMullin М., 1999];
7) наследственный гемолиінчс ский овалоцитоз с неэффективным эритропоэзом; впервые был описан G.Torlontano и соавт. в 197‘> г . у некоторых больных отмечается ком пенсированный гемолиз, у других ГА; осмотическая рсзнстеи тості, нормальная; овалопигы составляю! 25—88%, длительность жизни Эр укорочена, отмечается нсэффсктни ный эритропоэз; может наблюдаться также умеренная степень дефекта функции тромбоцитов [Benz Т., 1994]
Диагноз основывается на данных семейного анамнеза, исследовании периферической крови, в которой овалоцитов 15% и более. Но необходимо помнить, что повышение количества эллиптоцитов в иерифе рической крови может ОТМОЧИ Іьея при ЖДА. НС, дефиците Г-(>-ФД в Эр, макроцитарных анемиях, талас семи и [Caprari P. et al., 1998; Seba-houn G., 1998]. Течение болезни благоприятное.
Лечения при аенмптомном носи тельстве аномалии не требуется При наличии ГА показаны ірансфуїни эритроцитной массы, при тяжелых
259
ПАТОЛОГИИ ЭРИТР0П0.1ИА
формах — сплешктомия. После операции морфологические аномалии Эр сохраняются, но ГЛ исчезает [Sebahoun G., 1998].
Наследственный ннрононкилони-Ю1. НПП впервые был описан ll.Zar-kowski и соавт. в 1975 г. у новорожденного ребенка. Заболевание характеризуется тяжелой ГА с внутриклеточным гемолизом и обусловлено нарушением структуры белков мембраны Эр. Болезнь наследуется ау-тосомно-рецессивно. Обычно у обоих родителей клинических проявлений таболевания нет. Редко у одного из родителей больного с ІІПП отмечается ГА легкой степени, в крови определяются эллиптоциты. НПП встречается у лиц негроидной расы, хотя единичные наблюдения описаны у людей белой расы [McMullin М.,
1999].
НЛП и НЭ — это взаимосвязанные заболевания, иногда встречаются в одной и той же семье [Palek J. et al., 1992]. У одних членов семьи наблюдается НПП, протекающий в виде тяжелой формы ГА, а у других — отмечаются признаки НЭ с умеренно выраженной ГА [Perrotta S. et al., 2001).
И1111 представляет собой смешанное гетерозиготное состояние, при котором клинические проявления ГА более тяжелые, так как имеется дефицит спектрина вследствие нарушения ею биосинтеза, а также наличие его мутаций, приводящих к функциональному дефекту спектрина [Gallagher P. et al., 1990]. Итогом этого является то, что в Эр увеличено количество димеров спектрина и снижено образование тетрамеров, денатурация спектрина происходит при более низких температурах, чем у здоровых людей. Это приводит к тому, что Эр становятся менее де-формабельными и менее резистентными, увеличивается фрагментация их мембраны. Количественные и качественные изменения цитоскелета
Эр примолмі ь изменению свойств последних, снижению длительности их жиши, повышенному разрушению и развитию анемии. Но следует заметить, что при некоторых тяжелых формах НЭ при наличии сходных мутаций спектрина Эр у больных может наблюдаться понкилоцитоз в сочетании с термолабильностыо Эр, которая характерна для НПП. Эритрокариоциты и ретикулоциты имеют нормальную морфологическую характеристику, что свидетельствует в пользу того, что приобретение аномальной морфологии Эр происходит в циркулирующей крови [Benz Е.,
1994].
НПП у двойных гетсрозиготов и гомозигогов может быть связан с мутацией спектринов al/74 и а1/50а [Dhermy D.. 1995]. В большинстве случаев отмечается незначительная мутация в N-терминальном участке а-цепочки спектрина. В типичных случаях НПП у больных в Эр наблюдается сниженный дефект экспрессии а-спектрипа на другом аллеле [Lorenzo D. et al., 1993]. Обычно наблюдается низкая экспрессия aLELY аллеля спектрина, приводящая к уменьшению количества спектрина при нормальном количестве шРНК. Но описаны больные, у которых в Эр полностью отсутствовал спектрин aLELY [Boemmer D. ct al., 1997; Perrotta S. et a I., 2001].
Клинические проявления болезни наблюдаются, как правило, у новорожденных детей уже в первые сутки после рождения в виде выраженной желтухи. Иногда амниотическая жидкость окрашена в желтушный цвет. Иктеричность сочетается с бледностью видимых слизистых оболочек, гепатомегалией. Увеличение селезенки обычно отмечается у детей после 1 года. У новорожденных наблюдаются выраженная анемия (содержание НЬ снижается до 47—109 г/л), анизохромия. анизоцитоз и нойкило-цитоз Эр, эритробластоз, ретикуло
