Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Геи про гения 4.2 редко вовлечен в цитологический процесс у больных с НС (2 S,5%) (Pellisscro G. et al„
1998], хотя, по данным A.Zanella и соавт. (1997), он вовлечен у 11,4% больных. Чаще наблюдается комбинация его дефицита с недостаточностью спектрина или анкирина. Как правило, рецессивная форма НС отмечается у японцев с полным дефицитом белка 4.2.
Как известно, экспрессия гена контролируется функциями участка промотера, который регулируется процессом метилирования, различными активаторами, ингибиторами и др. Аномальности в содержании белков мембраны могут быть связаны с функциональным состоянием участков промотера гена белков мембраны. По данным Y.Yawata и соавт. (1998), у больных с НС с полным дефицитом белка 4.2 в мембране Эр отсутствует процесс метилирования специфических участков промотера гена Band 3, и это связано с различными мутациями гена протеина 4.2 (ELB42). У гомозиготов с дефицитом белка 4.2 типа Nippon (А142Т/А142Т) имеется точечная мутация гена белка [Bonhassira Е. е! al., 1992]. Этот тип белка впервые был описан у больного итальянского происхождения и редко, но встречается у жителей Португалии и Туниса, но в основном его наличие характерно для больных с НС японского происхождения [Perrota S. et al., 1997]. У гомозиготов с дефицитом протеина 4.2 Komatsu (D175Y/DI-75Y) и у смешанных гетерозигота в протеин 4.2 Shiga (A142T/R317C) также наблюдается дефект метилирования в специфических участках иро-мотера гена белка Band 3, однако в гене протеина 4.2 per se не отмечено изменений процесса метилирования [Yawata Y. et al., 1998].
Не все дефициты протеина 4.2 связаны с мутацией гена белка 4.2, Так, у некоторых больных глубокий
248
ГЕМОІІИІИЧЄСКИЄ АНЕМИИ
мфиціп miro протеина связан с тчечной мутацией в цитозольном фрнімсніе белки Darid 3, который типичен мостом прикрепления in . і г.. і <1.2 к мембране [Rybici A. el ні I993; Tanner М., 1998]. Частичный /н'фнині про і сина может быть также ІНіуі поалей точечной мутацией цито-И1 ii,iii)j о фрагмента белка Band 3
11 її 11 > Inn I*, el al., 19921. Установлено nth же, ню не все дефициты белка 4.2 і и пронож даются НС. Так, тяжелый мі фиши л ого протеина выявлен у 'III* ill \ Олнзнецов с тяжелой несферо-ІІИ і .ірноіі анемией [Ghanem A. et al., 1940j; oil может встречаться при оиилоци тозс-стоматоцигозе [Ya wain Y. et al., 1990].
Исходя из того, что мембрана Эр ирслсіавляет билипидный слой и унпыная все вышесказанное, пато-ичич ІІС можно представить следующим образом. Как известно, изаимо-mистине белков на уровне скелета мембраны происходит горизонтально н вертикально. При НС происхо-мн і нарушение вертикального взаимодействия белков между Band 3, ini' крипом и (3-цепочкой спектрина. Эпичные аномалии (дефицит, неполноценность) этих белков мембраны приводят к снижению плотности ске-neia мембраны; это способствует пошнкнонсннк) нестабильное/и бн-шпидпого слоя мембраны, на по-нсрхности Эр образуются мнкровези-куны, лишенные спектрина, которые уірачиваются. Итогом этого является снижение соотношения поверхности и объема Эр, т. е. происходит обра-шианис сфероцитов. Снижение содержания анкирина приводит к двойному дефициту анкирина и спектрина Аналогичные изменения возника-ІОІ н при дефиците протеина Band 3 и спектрина, при этом может спи* •міться плотность скелета мембраны со вторичным дефицитом белков разной выраженности. Количественное уменьшение каждого из этих Ослкои может сопровождаться непо-
средственным дефицитом мембраны Эр, вовлекая другие механизмы шш взаимодействия между анкирином и протеином Band 3.
Дли сфероцита характерно умет, шение поверхности мембраны, при иодяшее к изменению объема )р. Уменьшение поверхности мембраны связано с потерей мембраны, которая усиливается при его прохождении и венозных синусах селезенки, это приводит к уменьшению размеров Эр микросфероцитозу. Стаз микросфе роцитов в селезенке ухудшаем метаболические процессы В Эр, II ним ускоряется их деструкция.
На схеме И представлены личные общей патофизиологии НС.
Клинические признаки III' моїуі проявляться в любом HOipnCIC и характеризуются триадой жсіиухоІІ анемией и увеличенной ссисіенноИ Но не всегда у больных имени мо ю все эти признаки одновременно
У новорожденных ДЄІСИ ||( МО жет проявиться НО гину ІІІІІ. при этом нередко В ІЯЖЄЛОІІ форме. Iрс• бующей обменных гемо І ріІІІсфу ІІІІІ Диагноз НС в период новорожден ности нередко поставнії, ірудпо, и в этом вопросе большую помощь может оказать выяснение семейного анамнеза. Обычно у таких детей в последующих периодах детства на блюдаются признаки хронического гипергемолиза с резко выраженной анемией, желтухой, гепато- и силе номегалией.
В своей практике мы наблюдали цент ка, у которого с момента рождения и ли К ме сячиого возраста постоянно отмечал на. им раженная желтуха, отставание и нсняомо торном н физическом развитии, теши о II сплсномсгапия (нижний полюс обоих парен химатозных органов спускайся и мильні щ о, нолилимфоаденопатия (диаметр m 2 im 5 ем). Несмотря на систематические теми трансфузии постоянно прослеживались ане мия (содержание lib 30--40 т/л), реїикулоди то з (13,7- 19%). Необычной была кар тип белой крови: число лейцрниюн колебалои. и пределах (100...12())х10 /л, лсйкогріїмма пн поминали таковую при хроническом мисли
