Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 15

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 316 >> Следующая

K.Mula и соавт. (1994) отметили с инергический эффект Эпо и ФСК на пролиферацию, дифференциацию и іерминальное созревание клеток-ирсдшсственниц эритропоэза, однако внутриклеточные механизмы, с помощью которых ФСК и Эпо коор-/пшпруюг свой синергический эф-фекг, до конца не ясны. По мнению
II Wu и соавт. (1995), механизм синергического эффекта ФСК и Эпо на іриї ропот! аіедующий: ФСК вызываем фосфорилянию ЭпоР и c-kil (ген рецептора ФСК), c-kit вызывает фос-фориляиию ЭпоР, следом за которой происходит индукция пролиферации и созревания клсток-предшсственниц ipinpoiio >за. X.Sui и сов г. (1998)
указывают, что и ФСК, и Jno каждый но очдельности активируют МАР-киназу (МАРК, HRK.), но при сочетанном действии этих двух стимуляторов степень активации МАРК резко возрастает. Синергичное действие ФСК и Эпо на эритропоэз связано с активацией МАР-киназы, и этот синергизм опосредуется PI 3-киназой.
Таким образом, Эпо является важнейшим линейно-специфическим фактором в регуляции эригропоэза, который образуется в основном в ночках, и степень его продукции, но не абсолютно, зависит от выраженности гипоксии в организме. Концентрация Эпо в плазме зависит не только от степени оксигенации тканей. но и от сопутствующих состояний и заболеваний (заболевания паренхимы почек, повышенная вязкость крови, инфекционные и хронические воспалительные заболева-ни, беременность, недоношенность и др.), которые угнетают образование эритропоэтина вне зависимости от степени гипоксии. Кроме того, при системных заболеваниях отмечается снижение функционального действия Эпо, и это связано с ингибицией транскрипции гена Эпо цитокинами воспаления (ИЛ-1, ФИО) [Spivak J., 2000].
Гранулоцитарный КСФ. Грануло-цитарный КСФ впервые был обнаружен у мышей в 1983 г., а его аналог у человека — в 1985 г. По данным S.Corbacioglu и соавт. (1998), содержание КСФ-Г в сыворотке крови здоровых людей составляет (51,1 ±34,6) нг/л.
Человеческий КСФ-Г это гликопротеин с молекулярной массой 19 килодальтон. Ген КСФ-Г располагается на 17-й паре хромосом (17ql 1.2-21). Источником цитокипа являются клетки стромы, эндотелия, эпителия, макрофаги, которые под действием физиологических индукторов ИЛ-1 и ФНОа и липоиолисаха-ридов вырабатывают этот цитикин
27
физиология эритропо:» м
|Ogawa Y et al., IW6|. 11а одном мсйірофилс экспрессируются oi SO до 500 рецептором для КСФ-Г, и бнОЛОГИЧССКИЙ >ффСКі от КСФ-І imcrymici при снячмнииии этого ци-гокипа с 5 10% рецепторов на
клетке.
При отсутствии рецептора КСФ-Г па гсмопотгичсских клетках у мышей у них ра питается хроническая ней-гропення с уменьшением в костном МО и с содержания клсток миелоидио-то ряда. Однако не наблюдается аккумуляции незрелых клеток грану-нонп гарного ряда, и что наставляет полягать, что у мышей имеются клетки-предшественницы гранулоци-і опоим, которые способны дифференцироваться в нормальные зрелые ней грофилы. Нсйтрофилы мышей с дефицитом рецепторов КСФ-Г фено-тиннчсски нормальные, и это лишний раз подчеркивает важную роль этого рецептора в регуляции гранулоцито-нотю in vivo, и в то же время свидетельствует, что существует и не ІЛИИГИММЙ от рецептора КСФ-Г меміниїм регуляции гранулоцитопо-ІШ |Гш F. cl al., 1997].
К( *1* I стимулирует образование неііірофнлон н условиях in vitro и in V |\ О II условиях in vitro колонии, со* юишпе н і нейтрофилов, образуют-
oi Оьіеірсе при добавлении в культу-ршп.ную ереду КС'Ф-Г, чем при до-Они існіш КСФ-ГМ или ИЛ-3. КСФ-Г t Moroni і ayei пролиферации КОЕ-ГМ, но но tiioeolicii длительно сс иоддер-
¦ ип і 11, и проявляет свою ак тивность инпоп. до нромиелоцита |Blanchct О. et al., 19951. Цнтокин стимулирует покоящиеся гемопоэтические стволовые клетки к вхождению в фазу G|—S клеточного цикла деления, индуцирует мін рацию и пролиферацию клеток іидоташи сосудов in vilro. В сочетании е ИЛ-З КС’Ф-Г стимулирует образование бластиых и мегакариоцитарных колоний.
И настоящее время получен рекомбинантный человеческий КСФ-Г
(Filgrastim, Neupogcn), который широко используют в клинической практике с 1987 г. при многих состояниях, протекающих с нейтропе-иией [Welle К., ct al., 1997, Hermans М. ct al., 1998]. Кроме того, цитокин используют для мобилизации стволовых клеток периферической крови для их использования при трансплантации. Так, подкожное введение препарата в течение 7 дней из расчета 100 мг/м2 увеличивает число КОЕ-ГМ в крови в 11—104 раза (в среднем в 86 раз), а число клсток CD34 —в 10—24 раза [Zarco М. et al., 1998|. Помимо того, что КСФ-Г стимулирует образование нейтрофи-лов, он также влияет и на функцию этих клеток. Этот цитокин в условиях in vivo и in vitro способствует выделению арахидоновой кислоты, повышает образование супероксиданиона, активность щелочной фосфатазы, увеличивает экспрессию адгезивных молекул (CD 1 lb/CD 18. L-селектина) и. в отличие от КСФ-ГМ. КСФ-Г, не ингибирусг миграцию нейтрофилов в очаг воспаления. КСФ-Г повышает фагоцитоз и бактсрицидность нейтрофилов. Введение рекомбинантного КСФ-Г in vivo приводит к дегрануляции нейтрофилов путем мобилизации секреторных пузырьков (CD lib), специфических (лактофер-рина, CD lib и CD66b) и азурофиль-ных гранул [de Haas М. ct al., 1994; Young К., 1996].
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed