Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
С.Carter и соавт. (1989) описали новорожденную девочку с hydrops I'oetalis с выраженной анемией (70 г/л), макроцитозом и гепато- и сплсномеї алией. Ребенка наблюдали и обследовали в течение 3 лет — тест Хема всегда отрицательный. В костном мозге — выраженное увеличение клеток эритроидного ростка с признаками дизэритропоэза, эритробласты двуядерные. Кариотип нормальный. При исследовании эритробла-стов в трансмиссионном микроскопе в этих элементах обнаружены различные аномалии — нечеткие очертания клеток, наличие крупных сиде-росом, явления кариорексиса, удлиненные межьядерные впадины и др. По всем параметрам больная укладывалась в ВДА, но тип не классифицирован. Авторы считают, что, возможно, ребенок был гомозиготом но редкому аутосомно-рецессивному гену, так как родители были двоюродными братом и сестрой.
P.Bianchi и соавт. (1998) описали двоих больных, у которых наблюдались умеренно выраженная анемия, ретикулоцитоз, увеличение в сыворотке крови содержания неконъюги-рованного билирубина; среди Эр отмечалось большое количество сферо-цитов, осмотическая резистентность Эр снижена. Тесты на нестабильный
НЬ и Кумбса отрицательные. Гест Хэма дважды отрицательный при использовании аутологичной сыворотки крови и сывороток крови от 50 доноров. Белки мембраны Эр нормальные. При исследовании сДИК Band 3 и гликофорина А мутаций не выявлено. С помошью Western Blot analysis установлено, что мембрана Эр содержит GRP78. PDI и calreticulin, которые являются маркерами ВДА II типа [Aloisio N. et al., 1996]. Изучение Эр в трансмиссионном микроскопе показало, что 10% их имеют двойную цитоплазматическую мембрану. В пунктате костного мозга 30% клеток эритроидного ростка содержали но два ядра и более.
Подобные наблюдения, не укладывающиеся в типичные случаи I—
III типов ВДА, описаны и другими авторами [Pothier В. et al., 1987; Ohisalo .1. et al., 1988; Wickramasing-he S. et al., 1998]. Эти наблюдения указывают на то, что группа наследственных дизэритропоэтических анемий гетерогенна, классические общепринятые тесты не всегда помогают установить истинный диагноз, иногда его устанавливают лишь на основании углубленных биохимических исследований.
При легких формах лечение не требуется. Витамин Ви и фолиевая кислота неэффективны. При необходимости назначают трансфузии эрит-роцитной массы. Поскольку у больных имеется склонность к гемохро-матозу, то периодически проводят хелатотерапию. В тяжелых случах осуществляют спленэктомию, дающую частичный гематологический эффект.
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ І I МОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ,
< ПИСАННЫЕ С ИЗМЕНЕНИЯМИ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ
Как было отмечено, в состав м.'мбраны Эр входят белки и липиды, шн ому эту группу анемий можно
vi поено разделить на две подгруппы: пиемии, связанные с нарушениями оеіков мембраны Эр. и анемии, обусловленные нарушением структуры інпидов мембраны Эр.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ,
СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЯМИ І.І ПСОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ
Цитоскелетные белки мембраны >р играют существенную роль в подлержании различных функций Эр, обеспечивают нормальную их жизне-іеяіельность и длительность жизни. Позоря количества или функций ци-тскслетных белков, или же того и другого приводит к нарушению де-формабельности и(или) снижению механической стабильности мембраны Эр, конечным итогом этого является преждевременная гибель Эр.
Нарушения цитоскелетных белков мембраны Эр наблюдаются:
1) при наследственных ГА, свя-шнных с генетическим дефектом белков мембраны Эр; к ним относятся наследственный сфероцигоз, наследственный эллиптоцитоз, наследствен-in.iti овалоцигоз, НИИ, наследственный стоматоцитоз (гидроцигоз), наследственный ксероцитоз, синдрі>м дефицита Rh и Md cod;
2) при изменении некоторых компонентом Эр, главным образом при наличии аномального ПЬ или его продуктов,
3) при старении Эр, когда изменяются белки мембраны, особенно Band 3 (протеин 4.3), следствием ного являются секвестрация и деструкция Эр;
4) при ГА. сопровождающихся наличием аномальных мембранных АГ.
Наследственные ГА, связанные с нарушениями белков мембраны Эр, это гетерогенная группа как по клиническим проявлениям, так и по молекулярному дефекту. С другой стороны, между различными форма ми этих анемий имеется много общего и по клинической картине, и по генетическим аспектам. Так, у некоторых больных с ІІГІII в крови часто обнаруживаются эллиптоцнты, в некоторых семьях у их членом м крови выявляются только эллннго циты. а в других семьях у одних членов семьи наблюдается эллннго цитоз в периферической крови, а у других — пиропойкилоциты Эти факты в совокупности с появлением новых данных относительно функции, структуры, биогенеза и молекулярной патологии белков мембраны Эр создают известные трудности и создании простой классификации Примером этого может служить то обстоятельство, что мутации снек-трина могут играть роль в патогенезе наследственных сфероцнтоза, эллнп-тоза и пиропойкилоцитоза, и наоборот, НС может быть обуслоп/юн дефектами спектрина, протеина I анкирина или протеина 3.
