Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Диаі ноз основывается на наличии массивной экскреции с мочой ороюнои кислоты в 200 1000 раз
больніе, чем в норме (у взрослых II норме 1- 1,5 мг/24 ч). Желательно определение активности ферментов (орота тосфорибозилірансферазы и оротидин-5’-монофосфатдекарбоксп лазы) в Эр.
Лечение препаратами железа, СЫ, витамином Вл и фолатами ноффек тивно. Анемия хорошо корригирует ся уридином, назначаемым per os Первоначальная суточная доза со ставляет 100—150 мг/кг, разделенная на 2—3 приема; в последующем дозу подбирают индивидуально с учетом выраженности оротовой ацидурии После такого лечения улучшаются не только гематологические показатели.
по и физическое И IICII ХОМО І орної развитие больною, умснишнмем оро говая анидурия (/Шони .1 ,
Наслсдсі иен иа и міч іі.ікіґі пн і пин анемия при синдроме Леши Им*«ни Синдром является редким ПИСНС'И I венным заболеванием, пбуспоИ'нн нарушением метаболизма иуринои связанного е полным или чнмичммм дефици том гипоксан і пні уііниїн im форибозилтрансфера ты ’Мої пер мент имеется во всех клеїKIIX, но больше всего его в клетках головного мозга и в базальных ганглиях. У больных отмечаются церебральные параличи, хорсоагетоз, спастические явления, нарушения интеллекта, m быточное образование мочевой ки слоты; больные нередко наносят себе травмы.
Заболевание наследуется рецес сивно, сцеплено с хромосомнії X.
По данным J.Stanburi (1983). час тота классического синдрома сосі пн ляет I на 100 000 жителей, в США
1 : 380 000. По данным D.Sinnctl и соавт. (1988), синдром встречается і частотой 5,2 на 1 млн родившихся мальчиков. Ген расположен на длинном илече хромосомы X (Xq2(> q27), содержит 9 эксонов. Ііолскп и основном мальчики, редко девочки при инактивации у них хромосомы X. При классическом синдроме от-
229
ПА ТОЛОГИЯ ЭРИН 'ОГНI» м
сугсгвует активность фермента, при частичном дефиците активности фермента (больше 1,5—2%) наблюдается синдром Kelley — Seegmilcr, сопровождающийся гиперурнкемней и вариабельной неврологической симптоматикой [Harris J., 2000].
Вследствие отсутствия или дефицита фермента нарушается нормальный метаболизм гипоксантина, итогом чего является избыточное образование мочевой кислоты с клиническими симптомами подагры. Гипоксантин, но не мочевая кислота, аккумулируется в спинномозговой жидкости; мочевая кислота не образуется в головном мозге и не проникает через гсматоэнцефалический барьер. При гистологическом и элскронно-микроскопическом исследовании ткани головного мозга патологических изменений не выявляется. При магнитно-резонансном исследовании головного мозга отмечается уменьшение объема базального ядра ганглий, поражение каудального ядра, puta-mens и nucleus accumbens. Возможно, имеются нейрохимические изменения, связанные с функциональной аномалией из-за уменьшения дендритических развегвлений, реже — с потерей клет ки [Fernandes J. et al., 1990].
Уже с рождения у ребенка отмечаются аномальные признаки метаболизма пурина, приводящие к ги-нерурикемии, появлению в моче кристаллов моченой кислоты. Это в конечном счегс в более позднем возрасте приводит к подагре, почечнокаменной болезни. К моменту рождения ребенка неврологические симптомы отсутствуют. Они появляются с 3—4-месячного возраста в виде рецидивирующихся рвот, гипотонии, задержки психомоторного развития; к 8—12 мес жизни у ребенка появляются неврологические нарушения (парезы, параличи, хорео-агегоз, дизартрия, спастические движения и др.). Деги наносят себе травмы на теле, слизистой оболочке
полости рш Гм'іііиішсгоі умственная отсталость, речь неясним [Ogasawara N. et al., 19X9; Skopek 1 el al., 1990].
Иногда, наряду с характерными клиническими признаками, у больных могут быть изменения крови и костного мозга в виде мегалобласт-ной или макроцитарной анемии с мегалобластозом в костном мозге. При этом морфологические изменения гемопоэтических клеток в костном мозге могут наблюдаться даже при отсутствии анемии [Kelley W. et al., 1983]. Иногда отмечается типичная мегалобластная анемия (появляется обычно после 2-летиего возраста) при сниженном содержании фолатов в сыворотке крови, которая не поддается лечению витамином B|i и фолиниевой кислотой [Chanarin I., 1983]. В Эр повышена активность глутатионпероксидазы.
Диагноз основывается па определении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Гиперури-кемия больше 600 мкмоль/л, а выделение мочевой кислоты с мочой составляет больше 120 мкмоль/л. Диагноз верифицируют путем определения активности в Эр—при классическом типе синдрома активность фермента 0%, а при частичном дефиците — 1,5—60%.
Патогенез мегадобластной анемии окончательно не установлен. Высказывают следующую гипотезу. Фибробласгы с дефицитом гнпоксан-тинфосфорибозилтрансферазы для своего роста требуют повышенное количество аденина, которое можег быть удовлетворено высокой концентрацией фолиевой кислоты. Ускоренный синтез пуринов de novo также приводит к повышенному потреблению фолатов, необходимых в качестве кофактора. Аденин превращается в адениловую кислоту, а затем в инозиновую. Эти пуриновые нуклсо-зиды по механизму обратной связи ингибируют амидофосфорнбозил-трансферазу и таким образом синтез
