Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Гематологические признаки при дефиците также вариабельны. У некоторых больных наблюдалась it<-персегментация нейтрофилов, нормо цитариая анемия, в пунктате костного мозга определялись мегалобласты. Мегалобластнан анемия исчезала но еле лечения фолиевой кислотой В других наблюдениях гемої ромма бы ла нормальной.
У всех больных о і мочаги и вы сокая концентрация фолатов м щнтн и в Эр, нормальное солсрлишш кобаламина в сыворотке крови Г» > ко увеличена экскрсния формимшіоі лутаминовой кислоты после ириомв гистидина, снижена активность фор миминотрансфера зы в «легких они птата печени (14 50% оі нормы). Отсутствует корреляции между степенью увеличения экскреции с мочой форми миноглутаминовой кислоты н уровнем активности фермента (Zitto-un J., 1995].
T.Arakawa и соавт. (1968) описали двух сиблингов, у родителей которых не было клинических проявлений болезни, но отмечался незначительный макроцитоз Эр, увеличенная экскреция формимииоглутаминоноИ кислоты.
Дефицит фермента описан гвкжо у 42-летней женщины (Herman К et al., 1969].
При наличии мегадобластной анемии последняя купируется пазна ченнем фолиевой или фолиниевой кислоты ГІО 50 мг в день. После НОЮ лечения иногда уменьшается жскро ции с мочой формиминої лутамиио вой кислоты (Rosenblatt IX, I989J.
227
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПО,ш
«РОЖДЕННЫЕ МЕГ АЛО ВЛАСТИ 1»1 Е И МАКРОЦИТАРНЫЕ АНЕМИИ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ФОЛАТАМИ И ВИТАМИНОМ В|2
Это гетерогенная группа заболеваний, при которых мегалобластная н(или) макроцитарная анемия не снязана с дефицитом фолатов или СЫ. К этой группе относятся:
1) анемии, связанные с нарушением биосинтеза нуклеиновых кислот (врожденная оротовая ациду-рня, синдром Леша — Нихена);
2) тиамннзавиенмая мсгалобласг-ная анемия;
3) синдром Pearson.
ВРОЖДЕН н ЫЕ МЕГАЛОБЛАСТН ЫЕ АНЕМИИ, СВЯЗАННЫЕ
С НАРУШЕНИЯМИ БИОСИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
К этой группе анемий относятся мегалобластная анемия, вследствие дефицита ферментов, участвующих в метаболизме оротовой кислоты, и синдром Леша — Нихена.
11 «следственная мегалобластная пиемии вслсдствис дефишиа ферментов, участвующих к метаболизме оротовой кислоты. Это редкое генетическое заболевание, впервые описанное
C.Huguley и соавт. (1959), характери іустся задержкой физического и умственного развития ребенка, мегалобластной анемией, значительным увеличением экскреции оротовой кислоты. Болезнь наследуется аутосом-но-рсцсссннно. У гетерозигото в заболевание клинически не проявляется /Schwartz Е., 2ООО].
Патогенез заболевания заключается в том, что у больных нарушается синтез уридин-5'-монофосфата из оротовой кислоты, вследствие чего не образуется достаточного количества пиримидина для синтеза нуклеи-
Схема 10. БИОСИНТЕЗ УРИДИН-У-МОНО-ФОСФАТА.
новых кислот, развивается мегалобластная анемия. Нарушение синтеза урндин-5’-монофосфата обусловлено дефицитом ферментов — оротатфос-форибозилгрансферазы и(или) оро-тидин-5’-монофосфатдекарбоксилаз ы. Оба фермента содержатся в бифункциональном белке УМФ-синте-тазе, который перегруппировывает активность этих ферментов, контролирующих переход оротовой кислоты в уридин-5’-монофосфат (схема 10). Ген УМФ-синтетазы расположен на длинном плече хромосом
3-й пары (3ql3). Высказывают предположение, что мутации вызывают образование нестабильного белка или же белка с аномальной кинетикой. Вследствие дефицит а активности
228
АНЕМИИ ПРИ НАРУШЕНИИ СИНИ ЛА ДНК И РНК (MLIАПУЬЛАСТНЫЕ АНЕМИИ)
¦ МФ-синтетазы к клетках организма происходи г аккумуляция оротовой мк іош с последующим ее выделением е мочоіі оротовая ацидурия. Дефицит активности фермента на-Лнюдается н клетках печени, Эр, неНкопитах, лимфобластах, фиброб-iiturax [Fernandes J. et al., 1990; llams J., 2000].
Различают два типа заболевания. При 1-м гиие отмечается дефицит -і и уч ферментов оротатфосфори-(ючилгрансферазы и оротидин-5’-мо-нофосфатдекарбоксилазы; при 2-м і инг обнаруживается дефицит только последнею фермента. Клинически иііа тина неразличимы. Большинство ні описанных детей с оротовой аци-аурней относятся к 1-му типу.
Клинически у детей с первых мссмнсв жизни отмечается задержка ||щ ИІЧССКОГО и психомоторного разиш ИЯ, у них редкие волосы, иаблю-шіеіся гипоплазия ногтей. У больных часто возникают тяжелые инфекции, связанные с клегочным иммунодефицитом. У некоторых детей отмечаются увеличение селезенки, пороки развития сердца, косоглазие, иегенеративные изменения сетчатки пипа, частичная обструкция мочевы-иодишнх путей. Если вовремя не предпринято лечение, то наблюдается умственная отсталость [Saudub-ruy J.-M. et al.. I995J.
С 2 7-месячного возраста появишся ма крони гарная анемия, обычно і ипохромная, несмотря на нормальное содержание железа в сыворотке крови. Можсі быть лейкопения, число тромбоцитов и пределах нормы. В пупктате косі not о мозга все признаки мега-
нобластического типа кроветворения.
< одержание витамина Ви и фолиевой кислоты н сыворотке крови повышено. Функция ночек нормальная, в осадке мочи определяются кристаллы орото-иой кислогы.
