Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
190
ОБМЕН жі in ІА В ОРГАНИЗМ! И ГЮСЛІЛСІГІИН f ГО НАРУШЕНИЯ
зеза приводні к накоплению микро-нюмснга в гепатоцитах, а затем в к зсіках СМФ. ю при мутации A77D и гене ферронортина 1 накопление железа происходит раньше и преимущественно в клетках СМФ [Flemming К. et al., 2001]. Недостаточность ферроиортина 1 снижает абсорбцию нишевого железа и выделение микроэлемента из клеток СМФ. Этим объясняется то, что у больных насыщение Тф снижено, у них развивается анемия и больные очень чувствительны к кровопусканиям (рано появляется анемия). Если происходит мутация обоих аллелей ферропорти-на у эмбриона, то они погибают, так как нарушается транспорт железа из желточного мешка [Donovan A. et al.. 2000].
J.Kato и соавт. (2001) описали больных из одной семьи, у которых отмечался доминантный тип наследования не HFE НГ. У больных имела место мутация в участке 1RE nil’ll К Н-субъедииицы.
Также описаны больные с не HFE і емохроматозом, у которых наблюдалась мутация (Y250X) в гене ТфР 2 (ITR2 или HFE3), который распопа гастся на 7-й парс хромосом (7q22) |kato J. et al., 2001]. Этот ген контролирует синтез белка, тесно связанного с ТфР [Camaschella С. el al.. 2000; Roetto Л. et al., 2001]. Однако функния TFR2 и какова роль стой мутации в возникновении гемо-чроматоза окончательно не выяснена.
Поскольку в целом группа НГ, связанная с мутациями генов HFE и не HFE, не объясняет причину развития НГ у всех больных, то можно полагать, что мутации других генов могут вызвать гемохроматоз у значительной части коренных жителей Южной Европы [Cassanelli S. et al.,
2001].
Лечение утих форм гемохроматоза такое же, как при первичном і смохрома тозс.
Наследственная і и ие р феррити нем и я с ранним разни гнем катаракты. Этот синдром ииср ные описан DXiirclli и соавт. в 1995 і Впоследствии его описали и другие авторы в разных странах (Италии, Франции, США, Соединенном Коро левстве, Германии) [Beaumont С. cl а!., 1995; Aguillar-Martincz P. ct al.. 1996; Martin М. et al.. 1998, и др.| К 1998 г. описаны 9 больных ш различных семей.
Синдром является наследствен ным, передастся аутосомно-доминані -но. Характерным его признаком является высокий уровень ферритина и сыворотке крови и раннее появление двусторонней катаракты без других симптомов. Гнперферритинсмия не связана с перегрузкой оркннпма же лезом, и она псрсисзнрусі да*с при наличии ЖДА после жефузий крови
В основе заболевания лежиз му ¦ ция IRE в гене L-ферритина. Описаны 7 различных мутаций в ном тоне, расположенном на 19-й паре хромосом (19q 13.3—13.4). Наблюдаемые муга ции в гене L-ферритина являюня вторичными, вызывая изменения структуры IRE. Это приводні к спи жению сродства 1RP (Iron Responsive Protein), способности его связываться с IRE, вследствие чего происходиI повышенный синтез L-фсрритнпа (Arosio С. et al., 1998; Mumt'ord A. et al., 1998]. L-ферритин аккумулируется во многих клетках организма в виде не функционирующей L-цепочки, в том числе и в хрусталике. Возникни вение катаракты являегся следствием нарушения равновесия между водорис творимыми белками (кристалликами) и оксидантными свойствми тканей [Levi S. et al., 1998].
У больных отмечается нормаль ное содержание железа в сыворотке крови при незначительном снижении обшей жслезосвязывающсй ее спи собности. Содержание ферри пша и сыворотке крови и в различных тканях увеличено в 5- 20 раз. Функ
191
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
циоиалъиыс пробы печени к данные сс биопсии нормальные.
Лечение проводят эксфузиями крони.
Ювенильный гемохрома-тоз. Несколько в стороне от указанных выше состояний стоит так называемый ювенильный гемохрома-юз редкое генетическое заболевание с клиническими признаками гемохроматоза, но с более тяжелым клиническим течением, ранним появлением симптомов болезни. В отличие от НГ, при котором на первый план выступают признаки поражения печени, при ювенильном гемохрома-гозе поражаются в основном сердце и эндокринные железы. До настоящего времени нет единой точки зрения в отношении этого заболевания. является ли оно более тяжелой формой взрослой формы НГ или же оно обусловлено другими генетическими нарушениями.
При этом заболевании часто наблюдается родственный брак у роли гелей больного. Возраст больных к моменту появления симптомов бо-пезни составляет 15—30 лет. Прибли-1Н1СЛЫЮ у половины больных отмечаются признаки сердечной недоста-тчиосги, у женщин — вторичная аменорея; при биопсии печени обнаруживаются признаки фиброза-цир-ро in,
У всех больных насыщение Тф в см коротке крови составляет более 75*’о, а содержание ферритина — 615 45К5 мкг/л. У родителей,
братьев и сестер больных параметры грансферрина и ферритина — в пределах нормы. У всех больных отсутствуют мутации в гене HFE (C282Y и II63D), болезнь не связана с участком хромосом 6р, в котором находится ген HFE. Причина заболевания окончательно не выяснена [Са-maschlla С. et al., 1998]. При наличии у юношей сердечной мнопатии, ги-ноюнадизма, аменореи, потери либидо, сахарного диабета и других
эндокринных нарушении, цирроза печени, артритов, наличия у родителей и ближайших родственников НГ и признаков аккумуляции железа неизвестной этиологии следует исключить у этой группы больных признаки гемосидероза.
