Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 10

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 316 >> Следующая

—аутокринными, когда цитокин секретируется той же клеткой, на которую он действует.
Каждый фактор имеет свой специфический рецептор на клетке-мишени. Эти рецепторы характеризуются следующими признаками:
— наличием трансмсмбранных белков; на одной клетке определяется от 500 до 2000 рецепторов и более;
— множественностью для разных факторов па поверхности клетки;
— они являются продуктом одного гена.
В свою очередь, все рецепторы к цитокинам можно разделить следующим образом:
1-й класс — рецепторы с активностью тирозинкиназы:
— 1-й подкласс — рецепторы neu/HER2 протоонкогена и эпидермального фактора роста (EGF);
— 2-й подкласс — рецепторы инсулина и ипсулипоподобного фактора роста 1 (1GF-1);
— 3-й подкласс включает в себя рецепторы для макрофагального КСФ (КСФ-М), ФСК и для фактора роста, выделяемого тромбоцитами;
19
физиология эритропo;riA
лигандами для ФСК и КС'Ф-М явля* югеи їси 1.1 с к и и с-1‘т.ч соответственно Рецептор КСФ-М это протеин с молекулярной массой 165 кило, ж ль гон, жспрессиропан на моноци-
I л х и макрофагах с плотностью 1(10(1 15 0(H) на клетку;
.’-й класс рецепторы для цито-IUIHOII |Blanchct О. et al., 1995; Teys-яіег M. et a I., I998|.
ІІІНКЙНО-СПЩИФИЧЕСКИЕ
ЦИТОКИНЫ
К лнпейио-специфнческим цнто-кинам относятся Эпо. КСФ-Г, КСФ-VI. И Л-2. ИЛ-5. ИЛ-7.
Эрщропоэтин. Более 100 лет назад было отмечено, что у жителей высокогорья наблюдается эритроцитов. В 1906 г. Р.Carnot и O.De Flandre высказали предположение, что сниженное атмосферное давление вызывает увеличение н(или) образование гуморального фактора, оказывающего воз-лойстнис на эритропоэз. Эта гипотеза ныла подтверждена T.Miyakle и соавт. и 1977 г., которые выделили и получили очищенный Эпо из мочи больных \А )цо был первым гемо поэтическим росювым фактором, идентифицированным ікспернментально. Ген Эпо раї положен на хромосомах 7-й нары (7«|11 221 |l aw М. et al.. 1986].
»im является главным фактором, влияющим на эритропоэз. Он способі шуст выживаемости, пролиферации и конечной дифференциации •ри і рондных клеток-предшсствен-инц. хотя известно, что на эти процессы влияют и ряд других не-іри гро по пи новых факторов.
Человеческий Эпо является гли-конротсииом с молекулярной массой М 19 килодальтон. Белок состоит из 1б(> аминокислотных остатков. И швисимости от количества карбоні драто в и нем различают две формы п-форму, содержащую около 10% карбогидра гов, и [1-форму, и
составе которой определяется около 24% карбогидратов. Обе формы имеют одинаковые биологические и антигенные свойства. Сиаловые кислоты, составляющие около 30% карбогидратов, являются важнейшим компонентом последних, так как они обеспечивают биологический эффект Эпо in vivo. Установлено, что потеря Эпо сналовых кислот сопровождается утратой эффективного взаимодействия Эпо с гемопоэтическими клетка-ми-предшествешшцами для образования клеток эритроидного ряда и быстрой элиминацией Эпо без сиа-ловых кислот из кровотока иеченыо [Fukuda М. et al., 1989].
У здоровых людей содержание Эпо в плазме составляет (13,9±3,9) МЕ/мл [Mursito S. et al., 1998]. При содержании lib в крови не менее 105 г/л содержание Эпо в крови сохраняется в пределах нормы [Spivak J., 2000].
Содержание Эпо в сыворотке крови первично зависит от уровня его продукции почками. Фундаментальным стимулом образования Эпо является гипоксия. Содержание Эпо в сыворотке крови увеличивается экс-потенциально по мере снижения гематокрита. По мнению Y.Beguin и соавт. (1998), общая масса клеток-предшественниц эритропоэза в костном мозге также может влиять на содержание Эпо в сыворотке крови путем изменения клиренса Эпо.
Фармакокинетические исследования, проведенные на животных, показали, что при внутривенном введении Эпо наблюдается двухфазное его распределение в сыворотке крови. В пачальпую фазу период полужизни (Т1^) Эпо составляет 0,16 ч, а Т1/; фазы элиминации — 4,4 ч. При внутримышечном введении Эпо пик концентрации в крови ниже, чем при внутривенном введении препарата, по Эпо сохраняется в крови на относительно высоком уровне в течение 24 ч.
20
ГЕМОПОЭЗ
При ПОДКОЖНОМ ІІІІСДСНИИ Здоро-
ным пишім рскомбипиптного чсловс* >tii тип Эпо (rHuEI’O) и до чих мін М І./(кі пел) или по 150 Mli/кг
• pit «и и неделю установлено, что:
I) интенсивность абсорбции гНи-
I 14) пи іанисиі 0 1 вводимой дозы;
Л) і увеличением дозы уменьша-ГНЧ клиренс тНчЕРО;
I) начиная с 3—4-го дня после мім.п,щги препарата содержание ре-шкулоцнюв увеличивается, достигая максимума к 9-му дню, а затем і нмжается, достигая нормальных зна-чі'ііиіі к 12- 14-му дням;
•I) оба режима введения гНиЕРО симулируют ретикулоцитоз умеренно. и пределах 2—3%;
S) при обоих режимах введения illiilTO повышение содержания re-мої лобнпа было одинаковым [Cheung W. et al., 1997].
Как было отмечено, образование >ни регулируется степенью развития іиноксии: при ее наличии увеличивается, а при і инероксии— подавля-»и я образование Эпо. Основным мостом образования Эпо являются ночки, но при тяжелой анемии до
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed