Синтез органических препаратов, Сборник 11 - Тишлер М.
Скачать (прямая ссылка):
-> CH3 (СН2)7 CH-CH (СН2)7 CO2H
I I
ОН OCHO
CH3 (СН2)7 CH-CH (СН2)7 CO2H + 2NaOH ->
ОН OCHO
—>- CH3 (СН2)7 CH-CH (CHj)7CO2Na + HCO2Na ОН ОН
CH3 (СН2)7 CH-CH (СН2)7 CO2Na + HCl —> ОН ОН
-> CH3 (CHj)7 CH-CH (СН2)7 CO2H + NaCl
ОН ОН
Низкоплавкий изомер
Предложили: Д. Сверн, Дж. Т. Сканлан и Г. Б. Дикел Проверили: Дж. Д. Роберте и Э. Ф. Кифер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу помещают 141 г (0,5 моля^ олеиновой кислоты (примечание 1) и 425 мл муравьиной кис-лоты (примечание 2); к полученной смеси при 25° и тщательном перемешивании прибавляют в течение 15 мин. соответствующее количество (примечание 3) 30%-ной (100%-ная по объему) перекиси водорода (приблизительно 60 г) (примечание 4). Примерно через 5—10 мин. реакция преобретает слегка экзотермичный характер, и через 20—30 мин. смесь становится гомогенной. Температуру поддерживают при 40° вначале при помощи бани с холодной водой, а к концу реакции — применяя
20
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
баню с теплой водой или колбонагреватель. Приблизительно через 3 часа, или после того, как по данным анализа становится очевидным, что вся перекись прореагировала (примечание 5), муравьиную кислоту отгоняют в вакууме (т. кип. 507125 мм) в токе газа (CO2 или азота) для предотвращения кипения толчками (примечание 6). Остаток в колбе, состоящий из оксиформ-оксистеариновых кислот, нагревают в течение 1 часа при 100° с избытком 3 н. водного раствора едкого натра, после чего горячий окрашенный в янтарно-желтый цвет раствор мыла осторожно приливают при перемешивании к взятой в избытке 3 н. соляной кислоте. Выделившемуся маслянистому слою дают затвердеть, после чего водный слой отбрасывают. Окрашенную в бурый цвет твердую массу снова расплавляют на паровой бане, прибавляя горячую воду, и хорошо перемешивают, чтобы удалить оставшиеся соли и растворимые в воде кислоты (примечание 7). После того как маслянистая масса затвердевает, водный слой сливают, а твердую массу дробят на мелкие куски и растворяют в 400 мл 95%-ного этилового спирта при нагревании на паровой бане. После кристаллизации в течение нескольких часов при 0° препарат отфильтровывают и высушивают в вакууме. Выход неочищенной 9,10-диоксистеариновой кислоты составляет 75—80 г; т. пл. 85—90°. После повторной перекристаллизации из 250 мл 95%-ного этилового спирта выход полученного препарата составляет 60—65 г; его температура плавления около 90—92°. Иногда для получения чистого соединения необходима третья перекристаллизация, после которой температура плавления повышается до 94—95°. Общий выход равняется 55—60 г (50—55%, считая на взятую олеиновую кислоту) (примечание 8).
Примечания
1. Проверявшие синтез применяли продажную олеиновую кислоту, отвечающую требованиям фармакопеи; йодное число продажного продукта около 60—70, содержание олеиновой кислоты 65—75%. Авторы синтеза сообщают, что при применении олеиновой кислоты высшей степени очистки выход достаточно чистой 9,10-диоксистеариновой кислоты становится почти количественным, но процесс очистки олеиновой кислоты5 более продолжителен и менее удобен, чем процесс очистки продукта гидроксилирования. Суммарный выход в обоих случаях приблизительно одинаков.
2. Применялась 98—100%-ная муравьиная кислота. Авторы, предложившие синтез, указывают, что вполне пригодна 90%-ная кислота, но в этом случае реакционная смесь от начала до
9, 10-ДИОКСИСТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА
21
конца остается гетерогенной. Они утверждают также, что вместо муравьиной кислоты можно применять ледяную уксусную кислоту, содержащую 2,5 вес. % концентрированной серной кислоты. При применении смеси уксусной и серной кислот для проведения реакции требуется 6 час. Однако выход 9,10-ди-оксистеариновой кислоты в данном случае несколько ниже, чем при применении муравьиной кислоты, и йодное число неочищенного продукта реакции составляет примерно 6—9.
3. Если применяется продажная олеиновая кислота, то йодное число следует определить заранее и в соответствии с этим вычислить необходимое количество перекиси водорода. Последнюю непосредственно перед применением следует подвергнуть анализу; 100%-ная по объему перекись водорода обычно содержит около 30 вес. % H2O2. Анализ удобно проводить следующим образом: навеску 0,2—0,3 г раствора перекиси водорода помещают в коническую колбу с притертой пробкой и приливают 20 мл смеси (3:2 по объему) ледяной уксусной кислоты и хлороформа. Затем прибавляют 2 мл насыщенного водного раствора йодистого калия и смесь оставляют стоять 5 мин. После этого приливают 75 мл дистиллированной воды и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Конец реакции определяют при помощи раствора крахмала. Эта методика вполне пригодна и для определения содержания перекиси в окислительной смеси, но в этом случае берут навеску 1—2 г6.
4. Авторы синтеза указывают, что при проведении синтеза с количеством, в 10 раз меньшим указанного в прописи, раствор перекиси водорода можно прибавлять сразу, в одну порцию. В опытах, проводимых в больших масштабах, прибавление перекиси может занять 30—60 мин.
