Синтез органических препаратов, Сборник 11 - Тишлер М.
Скачать (прямая ссылка):
9. Проверявшие синтез применяли колонку типа колонки Подбельняка (0,8 X 125 см) со спиралью из танталовой проволоки и с головкой для регулирования флегмы и частичного отбора дистиллата 3.
Остаток состоит из более высоко кипящих примесей, образовавшихся в результате конденсации как исходного вещества, так и синтезируемого препарата, под влиянием метилата натрия.
Другие методы получения
Метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты был получен посредством перегруппировки Фаворского из 2-хлорцикло-гексанона под действием метилата натрия 4. Другие алкильные эфиры циклопентанкарбоновой кислоты получали из соответствующих алкоголятов и 2-хлооциклогексанона4_6. Имеется обзор по реакции Фаворского7.
Метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты получали также этерификацией циклопентанкарбоновой кислоты8. Кислота, в свою очередь, была получена перегруппировкой Фаворского 6'7'9_п, взаимодействием реактива Гриньяра с циклопен-тильным радикалом с углекислотой12, карбонилированием циклопентанола карбонилом никеля 13 или муравьиной кислотой в присутствии серной кислоты 14 и гидрогенизацией циклопентен-1-карбоновой кислоты, полученной из этилового эфира цикло-пентанон-2-карбоновой кислоты 15 или из циклопентанонциан-гидрина 16.
1 University of Michigan, Ann. Arbor, Michigan.
2 Ньюмэн M., Фарбмэн M., Хнншер X., Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 483 (1952).
8Cason, Rapoport, Laboratory Text in Organic Chemistry, Prentice Hall, Englewood Cliffs, N. J., 1950, p. 237.
4 В о г о w і t z, Ph. D. Thesis, Columbia University, 1956.
5 Loftfield, J. Am. Chem. Soc, 72, 632 (1950); 73, 4707 (1951). 6Mousseron. Jacquier, Fontaine, Bull. soc. chim., France, 1952, 767. 7 Jacquier, Bull. soc. chim. France, 1950, D35.
3 Kohlrausch, Skrabal, Monatsh. Chem., 70, 44 (1937).
0 Jack man, Bergman, Archer, J. Am. Chem. Soc, 70, 497 (1948). "Фаворский, Божовский, ЖРФХО, 46, 1097 (1914); 50, 582 (1920). "Mousseron, Jacquier, Compt. rend., 229, 374 (1949); Bull. soc. chim. France, 1950, 698.
" Kbarasch, Reinmuth, Grignard Reactions of Nonmetallic Substances, Prentice-Hall, Englewood Cliffs, N. J., 1954, p. 918.
13 Ad kins, Rosenthal, J. Am. Chem. Soc, 72, 4550 (1950)
14 Koch, H a a f, Angew. Chem., 70, 311 (1958). J6 Skraup, Binder, Ber., 62, 1127 (1929).
16 F#rquh a r so n, Sastri, Trans. Faraday Soc, 33, 1474 (1937).
?-МЕТИЛ-р-ФЕНИЛ- а, а'-ДИЦИАНОГЛУТАРИМИД
45
Є-МЕТИЛ-0-ФЕНИЛ-а, а'-ДИЦИАНОГЛУТАРИМИД
(2,4-Дициано-З-метил-З-фенилглутаримид) C6H5 (CH3) C=C (CN) CO2C2H5 + CH2 (CN) CONH2 -4- NaOC2H5
C6H5n^CH3
NC—z^—CN ¦—> +2C2H5OH
Na +
C6H547CH3 сбн5х/сн3
NC-/N—CN nc—/N-CN +NaCl
+ HCl —>• I I
Na+ и н
Предложили: С. М. Мак-Эльвейн и Д. X. Клеменс Проверили: У. Э. Паркам, яі У. Кирклин, мл. и У. Э. Ноланд:
Получение
В 2-литровую коническую колбу, снабженную обратным холодильником и приспособленную для перемешивания с помощью магнитной мешалки, наливают 400 мл абсолютного этилового спирта (примечание 1), а затем небольшими порциями прибавляют 11,5 г (0,5 г-атома) натрия. После того как натрий прореагирует (примечание 2), прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры, а затем в течение 1 мин. при перемешивании прибавляют 42,0 г (0,5 моля) растертого в порошок цианапетамида (примечание 3). Вслед за этим немедленно прибавляют 107,6 г (0,5 моля) этилового эфира (1-фенилэти-лиден)циануксусной кислоты2. Примерно через 20 мин. смесь становится гомогенной и ее оставляют стоять на 2 часа при комнатной температуре. Затем прибавляют 650 мл воды, после чего сразу приливают 100 мл концентрированной соляной кислоты. Полученную суспензию тщательно перемешивают стеклянной палочкой, после чего ставят в холодильник на ночь. Затем препарат отфильтровывают с отсасыванием, тщательно отжимают, применяя резиновую прокладку, перемешивают со смесью 150 мл воды и 50 мл 957о-ного этилового спирта до образования пасты и снова тщательно отсасывают. Этот процесс повторяют, применяя 200 мл воды, после чего препарат
46
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
сушат до постоянного веса в сушильном шкафу при 45°. Выход ?-метил-р-фенил-а, а'-дицианоглутаримида составляет 114—116 г (90—92% теоретич.); т. пл. 274—278° (с разлож.) (примечание 4).
1. Применяли продажный абсолютный этиловый спирт без дополнительной очистки.
2. Проверявшие синтез указывают, что во избежание образования окрашенных примесей раствор этилата натрия долго хранить нельзя.
3. Продажный циапацетамид предварительно растирали в ступке.
4. После перекристаллизации из абсолютного этилового спирта получают блестящие пластинки с т. пл. 286—287° (с разлож.).
р-Метил-р-фенил-а, а'-дицианоглутаримид был получен с низким выходом конденсацией Гуареши из ацетофенона, этилового эфира циануксусной кислоты и аммиака 3.
1 Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin.
2 Мак-Эльвейн С, Клеменс Д., Синт. орг. преп., сб. 11, стр. 74.
3 Phalnikar, Nargund, J. Univ. Bombay, 6, pt. II, 102 (1937); С. А., 32, 3763 (1938).
