Синтез органических препаратов, Сборник 11 - Тишлер М.
Скачать (прямая ссылка):
3. Примерно через 1 час эфир начинает кипеть, и реакционную смесь охлаждают в бане с холодной водой.
4. Хотя реакция экзотермична, смесь не выбрасывается из стакана.
5. Применяли фракцию петролейного эфира с т. кип. 60—70°.
6. 4,5,6,7-Тетрагидроиндазол можно перегнать; его т. кип. 135—14075 мм. После перекристаллизации из петролейного эфира он имеет т. пл. 84°.
7. Стадия очистки при помощи петролейного эфира не обязательна, причем результаты получаются не менее удовлетворительными. После удаления воды при помощи этилового спирта остаток высушивают до постоянного веса при пониженном давлении и используют непосредственно в следующей стадии.
8. Палладиевый катализатор приготовляют согласно указаниям, приведенным в сборнике «Синтезы органических препаратов» № 4, стр. 292, примечание 2 и стр. 410, примечание 4. Его можно использовать повторно для дегидрогенизации 4,5,6,7-тетрагидроиндазола в индазол. При применении такого катализатора выход несколько выше, чем в случае свежего катализатора.
9. Индазол перекристаллизовывают из петролейного эфира; его т. пл. 147°.
Другие методы получения
2-Оксиметилеициклогексанон получали взаимодействием циклогексанона с алкилформиатами2-4.
4,5,6,7-Тетрагидроиндазол получали гидролизом 1-карб-амил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола 2-s. Впервые он был получен в исследовательских лабораториях Лилли доктором Н. Истоном в результате взаимодействия 2-оксиметиленциклогексанона с гидразингидратом.
Индазол был получен также по методу, описанному в сборнике «Синтезы органических препаратов»5. В изложенном выше методе применяются более мягкие условия реакции. Сравнительно недавно индазол был получен гидролизом или восстановлением 3-цианоиндазола6, нагреванием 1-о-толил-3,3-диме-тилтриазина7, реакцией сочетания Ы-нитрозо-о-бензо-(или ацетп) -тодуидида8-9 и разложением фторобората цис-2-стяль-бендиазония 10.
1 The Lilly Research Laboratories, Indianopolis 6, Indiana.
2 Wal lach, Steindorf f, Grimmer, Ana, 329, 109 П 903).
1 von Auwers, Buschmann, Heidenreich, Ann., 435, 277 (1924). 4 Plattner, Treadwell, Scholz, Helv. Chim. Acta, 28, 771 (1945). * Стефенсон Э., Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 262.
зо
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
6 Rousseau, Lind we і і, J. Am. Chem. Soc, 72, 3047 (1950).
7 Cook, Dickson, Jack, Loudon, McKeown, M а с M і 11 а її, W і 11 і a m s о n, J. Chem. Soc, 1950,139.
8 Huts gen, Nakaten, Ann., 573, 181 (1951).
9 Huisgen, Nakaten, Ann., 586, 84 (1954).
10 De Tar, Chu, J. Am. Chem. Soc, 76, 1686 (1954).
ИНДОЛ -3-АЛЬДЕГИД
(З-Индолкарбокссільдегид)
/?\_ і poch /^\__гно
І Ц 11+HCON(CH3)S-T1^-*! Il |] ^rtU + (СН.,)2 NH
H . H
Предложили: Ф. Н. Джемс и X. Р. Снайдер Проверили: В. Бёкельхейд и Р. Н. Ноулес.
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабжен ную эффективной механической мешалкой, осушительной труб кой с безводным сернокислым кальцием и капельной воронкої емкостью 125 мл, помещают 288 мл (274 г, 3,74 моля) езеже перегнанного диметилформамида- (примечание 1). Содержимої колбы ,охлаждают 30 мин. в бане со льдом и солью и затем в те "чение 30 мин. к диметилформамиду прибавляют при переме шивании 86 мл (144 г, 0,94 моля) свежеперегнанной хлорокисі фосфора (примечание 2). На этой стадии реакции мо^кет появ литься розовая окраска, характерная для образующегося ком плекса. Капельную воронку емкостью 125 мл заменяют капель ной воронкой емкостью 200 мл и к окрашенному в желтый две раствору в течение і часа прибавляют раствор 100 г (0,85 моля индола (примечание 3) в 100 мл (95 г, 1,3 моля) диметилформ амида; на этой стадии температура раствора не должна пол ниматься выше 10° После тщательного перемешивания раствор капельную воронку заменяют термометром и температуру вя: кого раствора повышают до 35°. При этой температуре скропс образный раствор эффективно перемешивают в течение 1 час или на 15 мин. дольше, чем это необходимо для превращен;' прозрачного, окрашенного в желтый цвет раствора в опалесц: рующую пасту канареечно-желтого оттенка (примечание 4) К концу реакционного периода к этой пасте ігри осторожном nt ремешивании прибавляют 300 г колотого льда (примечание 5) после чего водный раствор становится прозрачным и принимав вишневую окраску.
ИНДОЛ-З-АЛЬДЕГИД
31
Раствор с помощью 100 мл воды переносят в 3-литровую трехгорлую колбу, в которую предварительно загружают 200 г колотого льда и снабжают эффективной механической мешалкой и делительной воронкой, содержащей раствор 375 г (9,4 моля) едкого натра в 1 л воды. Водный раствор щелочи (примерно одну треть) прибавляют по каплям при перемешивании (примечание 6), остальные две трети раствора прибавляют быстро при энергичном перемешивании (примечание 7); полученную суспензию быстро нагревают до кипения, дают ей охладиться до комнатной температуры, после чего помещают в холодильник на ночь. Осадок отфильтровывают и снова суспендируют в 1 л воды. Большая часть неорганических примесей растворяется, препарат отфильтровывают, промывают тремя порциями воды по 300 мл и сушат на воздухе. Выход индол-3-альдегида составляет около 120 г "(97% теоретич.); его т. пл. 196—197°. Полученный по этой Методике индол-3-альдегид достаточно чист для большинства применений, но в случае необходимости /его можно перекристаллизовать из этилового спирта (примечание 8).
