Основы органической химии для студентов нехимических специальностей - Тейлор Г.
ISBN 5-03-000281-2
Скачать (прямая ссылка):
362
Глава 22
фина; кроме того, в меньших количествах в опии присутствуют другие алкалоиды: кодеин, тебаин и папаверин. После изобретения игл для подкожного введения препаратов морфин стали широко использовать для облегчения сильных болей, поскольку он дает эффект обезболивания без потери сознания. Однако кроме обезболивающего эффекта, наступающего в результате блокирования нервных импульсов в спинном мозге, морфин воздействует на различные участки мозга, приводя к сложным формам психической деятельности, включая сонливость, помутнение сознания, изменчивость настроения, которое может включать эйфорию (чувство физического и психического комфорта и благополучия), а иногда — дисфорию (чувство тревоги и страха). Смерть наступает от передозировки, а также рефлекторного кашля (угнетение дыхания). Нередки тошнота и рвота. Постепенное привыкание к препарату приводит к необходимости применения все возрастающих доз; наркомания наступает в результате физической и физиологической зависимости от морфина (отказ от наркотика вызывает судороги, рвоту, мышечные спазмы и дистрофию).
Героин, диацетилпроизводное морфина, — более сильный анальгетик, но вызывает и большее привыкание, чем морфин, поскольку проникает в мозг намного быстрее, где гидролизуется до морфина.
Кодеин представляет собой монометилпроизводное морфина; его обезболивающее действие приблизительно в 10 раз меньше, чем у морфина, но зато намного медленнее наступает привыкание к лекарству. Кодеин применяется в комбинации с аспирином.
морфин ( r'=H'= Н , r'-CH,) коЗсан ( r'^r^cH,, R:=H) героии ( r'=r: C'H,CO,rVch4)
на/юрфин ( r'=R'-Н , R'=CH,CH=CH ) фолкойеин ( r'=ON('H,('H , R‘=H , r4=CH3)
Биосинтез морфина. Исследование с помощью метода меченых атомов позволило установить, что морфин и другие алка-
Некоторые физиологически активные соединения
363
лоиды опия образуются из тирозина в соответствии со следующей схемой:
Окисление ароматического кольца тирозина дает дигидрокси-производное, которое затем подвергается модификации. При комбинации этих двух тирозинпроизводных фрагментов получается папаверин (алкалоид, являющийся мышечным релаксантом и не обладающий анальгезирующим действием) и морфин. Тебаин и кодеин образуются как промежуточные соединения в процессе биологического синтеза морфина.
Препараты опия. Предпринимались многочисленные попытки синтеза соединений, структурно подобных морфину, с целью поиска препарата, обладающего анальгезирующим действием, но свободного от наркотического и других нежелательных эффектов. Среди простых структур метадон, петидин (меперидин) и декстропропоксифен обладают анальгезирующим эффектом, но первые два являются наркотиками, а последний обладает неприятным побочным действием. Молекулы этих соединений могут принимать конформации, которые образуют морфиноподобную форму молекулы, показанную ниже на примере петиди-на. Все синтетические пути основываются на модификации или упрощении структуры морфина. Замещение N-метильной группы морфина на алкильную группу дает налорфин, который является антагонистом морфина, т. е. обращает многие физиологические свойства морфина, а также вызывает дисфорию и иногда галлюцинации. Прием этого препарата вызывает у наркомана симптомы «отказа». Налоксон — неанальгезирующий антагонист морфина, используется при лечении передозировки морфина. Налтрексон — препарат со структурой, сходной с налоксоном, — обладает анальгезирующим действием; кроме того, он является антагонистом морфина. Интересный факт —
364
Глава 22
в морфиноподобных соединениях аллильная и циклопропилме-тильная группы проявляют сходные химические свойства.
Упрощение морфиновой структуры приводит к морфинанам и бензоморфанам, производные которых обладают комбинированными свойствами морфина и его антагонистов. Особый интерес в этой группе соединений представляет декстрометорфан, обладающий противокашлевым действием без анальгезирующе-го эффекта. Конфигурация его молекулы противоположна конфигурации морфина. Левопропоксифен — энантиомер декст-ропропоксифена — также является неанальтезирующим противокашлевым препаратом. Некоторые из наиболее сильных алкалоидов опия, находящихся в употреблении, являются производными тебаина — алкалоида, содержащегося в опии в небольших количествах и лишенного морфиноподобных свойств. Эторфин в 80000 раз более сильный препарат, чем морфин, и используется только в ветеринарной практике, например для обезболивания крупных диких животных с помощью транквилизирующей стрелы. Антагонист равной силы дипренорфин, с очень сходной структурой, используется для противодействия эффекту эторфи-на. Родственное соединение бупренорфин применяется для человека, но обладает сложным соотношением доза — эффект. Он в 500 раз более сильный анальгетик, чем морфин, наркотическим действием не обладает, при высоких дозах действует как антагонист морфина. Препарат можно принимать орально, поэтому он находит применение в критических обстоятельствах, например при несчастных случаях на транспорте, когда введение препарата с помощью инъекций оказывается невозможным.