Синтезы органических препаратов, Сборник 10 - Шейн Д.
Скачать (прямая ссылка):
Органическую фазу фильтруют через 1-сантиметровый слой безводного сернокислого магния, пользуясь стеклянным фильтром с крупными порами, фильтрат собирают в перегонную колбу емкостью 500 мл. Водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл, которые потом соединяют и применяют для экстрагирования промывных вод. Эфирный слой промывают 50 мл насыщенного раствора соли и фильтруют через ту же воронку в другую склянку для отсасывания. В конце воронку промывают двумя порциями эфира по 50 мл. Эфирный раствор выпаривают на паровой бане в токе азота (примечание 8) и остаток присоединяют к фильтрату в перегонной колбе. Фильтрат подвергают фракционной перегонке в токе азота, пользуясь колонкой диаметром 2 см и высотой 35 см с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали диаметром 6 AtAt (примечание 9). Колонка должна иметь электрообогрев и поверх изолирующую рубашку, чтобы свести к минимуму потери тепла во время перегонки. Приемник охлаждают в бане со льдом и дистиллят собирают в виде трех фракций: тиофен 45.6—27,9 г при т. кип. 367150 мм — 357100 мм (примечание 10), промежуточная фракция 11,8—4,8 г при 357100 AtAt-
Заказ N° 1718
18
Синтезы органических препаратов
80°/98 мм и 2-винилтиофен (примечания 11 и 12) 191,3—224,0 г при 65—67750 мм, «в 1,5701; литературные данные: т. кип.
65,5—66,5748 мм2; п2? 1,46983. Выход составляет 50—55% теоретического количества, считая на прореагировавший тиофен. Остаток от перегонки составляет около 27 г и дистиллят, собранный в ловушке с сухим льдом и ацетоном,— 4 г.
Примечания
1. Для определения необходимого количества реагентов использовались удельные веса при 25°. Тиофен применялся продажный с т. кип. 83—85°, Яр 1,5252, а паральдегид — отвечающий требованиям фармакопеи.
2. Авторы синтеза применяли баню со льдом и солью, тогда как проверявшие синтез нашли более удобным и, пожалуй, даже необходимым пользоваться баней с сухим льдом и ацетоном. Регулирование температуры имеет важное значение. Небольшие отклонения от заданных выше пределов температуры сказываются в уменьшении выхода.
3. Когда раствор будет насыщен, через отводную трубку выделяется большое количество газообразного хлористого водорода. После этого реакцию продолжать не следует. При применении бани со льдом и солью продолжительность пропускания хлористого водорода составляла 35 мин.
4. Промывание следует проводить быстро, иначе выход значительно снижается.
5. Если температура смеси слишком низка, реакция образования четвертичной соли замедлится. С другой стороны, если смесь не охлаждать, она может самопроизвольно нагреться до температуры кипения ввиду экзотермического характера реакции. Выделяющееся тепло приводит к распаду четвертичного соединения с образованием 2-винилтиофена, который, если его вовремя не отогнать, может подвергнуться термической полимеризации.
6. Если экстрагирование эфиром опустить, то указанный выход будет ниже примерно на 2%.
7. При этих температуре и давлении происходит улетучивание хлористоводородной соли пиридина. Пропускание паров во время перегонки через ловушку с сухим льдом и ацетоном дает 8,8 г тиофена с примесью пахучих веществ и 2,2 г водного слоя; оба слоя не были использованы.
8. Если экстрагирование эфиром опустить, то указанный выход снизится приблизительно на 6%.
9. Применение колонки с насадкой существенно для достижения требуемой степени фракционирования.
Дибромацетонитрил
19
10. При перегонке температуру куба поддерживают ниже 90° до тех пор, пока не будет отогнано 90% препарата. Это делается для того, чтобы свести к минимуму термическую полимеризацию препарата.
11. Если промежуточную и основную фракции не предполагают использовать немедленно, то в качестве стабилизатора прибавляют <х-нитрозо^-нафтол.
12. В основном по этой же методике были получены 5-бром-2-винилтиофен и 5-хлор-2-винилтиофен с выходами соответственно 35 и 47%.
Другие методы получения
2-Винилтиофен был получен дегидратацией а-(2-тиенил)-этилового спирта 3_5, конденсацией хлористого винила с бромистым 2-тиенилмагнием в присутствии хлористого кобальта6 и деги-дрохлорированием хлористого а-(2-тиенил)-этила7.
1. Monsanto Chemical Co., Dayton 7, Ohio.
2. Schick, H a r t о u g h, J. Am. Chem. Soc, 70, 1646 (1948}.
3. M о w r y, R e n о 11, H u b e r, J. Am. Chem. Soc, 68, 1105 (1946).
4. Kuhn, Dann, Ann., 547, 293 (1941).
5. N a zz а го. Bullock, J. Am. Chem. Soc, 68, 2121 (1946).
6. Strassburg, Gregg, Walling, J. Am. Chem. Soc, 69, 2141 (1947).
7. Emerson, Patrick, J. Org. Chem., 13, 729 (1948).
ДИБРОМАЦЕТОНИТРИЛ
CH2 — CO Hj0 NCCH2COOH-I- 2 у NBr —" NCCHBr2 +
CH2 - CO CH2-CO + 2 I ^)NH + COj CH2 — CO
Предложили: Дж. Уилт и Дж. Дайболд Проверили: Б. Мак-Кузак и Ч. Кяипмейер.
Получение
В 2-литровом стакане приготовляют раствор 63,8 г (0,75 моля) циануксусной кислоты (примечание 1) в 750 мл холодной воды, после чего в течение 6 мин. при хорошем перемешивании с помощью механической мешалки прибавляют порциями N-бромсукцинимид (267 а, 1,5 моля) (примечания 2иЗ). Слегка экзотермическая реакция, в результате которой дибромацетонитрил выделяется в виде тяжелой маслообразной жидкости, заканчивается примерно через 20 мин.* после чего стакан поме-
