Синтезы органических препаратов, Сборник 10 - Шейн Д.
Скачать (прямая ссылка):
В. 1-Метилизохинолин. В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 62,2 г (0,227 моля) 2-бензоил-1-циан-1-метил-1,2-дигидроизохинолина,
44
Синтезы органических препаратов
50 мл 95%-ного этилового спирта и раствор 32,0 г (0,57 моля) едкого кали в 100 мл воды. В продолжение 1,5 часа смесь нагревают с обратным холодильником, причем за это время твердое вещество растворяется и раствор становится гомогенным. После охлаждения раствора его экстрагируют четырьмя порциями эфира по 75 мл. Соединенные эфирные вытяжки промывают двумя порциями воды по 25 мл и высушивают безводным сернокислым магнием. После этого осушитель отфильтровывают, растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток перегоняют в вакууме и получают 24—26 г (74—80% теоретич.), бесцветного 1-метилизохинолина, т. кип. 8171лш, п\°. 1,6102,
20
nD 1,6119 (примечание 6).
Примечания
1. В основном этот процесс разработали Падбюри и Линд-валл2.
2. Если во время прибавления хлористого бензоила смесь не поддерживать в холодном состоянии, то препарат может получиться сильно окрашенным.
3. Диоксан высушивают, как описано Физером 4. Его сохраняют в склянке с притертой пробкой, покрытой парафином. Применяли продажный абсолютный эфир, который дополнительно абсолютировали над натриевой проволокой.
4. Удобный способ получения фениллития описал Виттиг5. Эфирный раствор можно титровать, прибавив аликвотное количество его к воде и титруя стандартным раствором соляной кислоты; конец титрования определяют по метилоранжу.
5. Можно получить еще 10 г (11%) нечистого 2-бензоил-1-циан-1-метил-1, 2-дигидроизохинолина, если прибавить воды к холодному маточному раствору до его помутнения. Затем смесь нагревают до исчезновения помутнения, полученный раствор медленно охлаждают, а затем ставят в холодильник. Дополнительное количество препарата, полученного по этому методу, содержит в виде примеси соединение Рейссерта, и при. желании получить чистый 1-метилизохинолин его не следует применять в следующей стадии.
6. Этот метод можно применять и для получения других 1-замещенных изохинолинов. Авторы синтеза получили по этому методу 1-бензилизохинолин и 1-бутилизохинолин6.
Другие методы получения
1-Метилизохинолин был получен каталитической дегидрогенизацией 1-метил-3, 4-дигидроизохинолина, в свою очередь синтезированного по реакции Бишлера — Напиральского, заключаю-
Метил-п-толилсульфон
45
щейся в обработке ?-фенилэтилацетамида сильным дегидратирующим агентом при* повышенных температурах 7~12. 1-Метил-З, 4-дигидроизохинолин был получен из ?-фенилэтилацетамида при применении полифосфорной кислоты; с помощью того же реагента было получено некоторое количество 1-метилизохино-лина из г4-ацетил-гі/-фенилаланина13. 1-Метилизохинолин был получен также из §-фенил-р-оксиэтилацетамида при действии фосфорного ангидрида 14 и циклизацией шиффова основания, полученного из ацетофенона и аминоацеталя 15 или из сс-фенил-этиламина и полуацеталя глиоксаля ,6.
1. Department of Chemistry, University of Rochester, New York.
2. P a d b u r y, L і n d w a 11, J. Am. Chem. Soc, 67, 1268 (1945).
3. Reissert, Ber, 38, 3427 (1905).
4. Fieser, Experiments in Organic Chemistry, 2nd ed., 369, D. С. Heath and Co., Boston, 1941.
5. Wi tti'g, Newer Methods of Preparative Organic Chemistry, 576, Interscience Publishers, Inc., New York, 1948, см. также Синт. орг. преп, сб. 3, стр. 378.
6. Boekelheide, Weinstock, J. Am. Chem. Soc, 74, 660 (1952).
7. Wh ale у, Hartung, J. Org. Chem, 14,650 (1949).
8. Leonard, В о у e r, J. Am. Chem. Soc, 72, 2980 (1950).
9. Spath, Berger, Kuntara, Ber, 63В, 134 (1930).
10. Burrows, Li п d w а 11, J. Am. Chem. Soc, 64,2430 (1942).
11. De у, Ramanathan, Proc. Natl. Inst. Sei. India, 9A, 193 (1943).
12. P і et et, Kay, Ber, 42, 1973 (1909).
13. Snyder, Werber, J. Am. Chem. Soc, 72, 2962 (1950).
14. Mills, Smith, J. Chem. Soc, 121,2724 (1922); Pictet, Gams, Ber., 43, 2384 (1910).
15. Pomeranz, Monatsh. Chem., 15, 299 (1894).
16. Schutter, Muller, Helv. Chim. Acta, 31, 914 (1948).
МЕТИЛ-п-ТОЛ И Л СУЛ ЬФО H
»-CH3C6H4SO2CI + Na2SO3 + 2NaHCO3
/1-CH3C6H4SO2Na + H2O + NaCl + Na2SO4 + 2CO2
2/1-CH3C6H4SO2Na + (СН3)2 SO4 -> 2/1-CH3C6H4SO2CH3 + Na2SO4
Предложили: Л. Фильд и Р. Кларк Проверили: Дж. Шихан и М. Хоуэлл.
Получение
В 4-литровый стакан (примечание 1), снабженный механической мешалкой и термометром, помещают 600 г (4,76 моля) безводного сульфита натрия, 420 г (5,0 моля) бикарбоната натрия и 2,4 л воды. Смесь нагревают на электрической плитке до 70—80° и, поддерживая эту температуру, для чего время от времени плитку выключают, при перемешивании к смеси прибавляют в продолжение 3 час. 484 г (2,54 моля) хлорангидрида я-толуолсульфокислоты порциями по 5—10 г (примечание 2). После этого смесь продолжают перемешивать и нагревать при 70—80° еще 1 час (примечание 3), а затем снимают с плитки и
46
Синтезы органических препаратов
