Синтезы органических препаратов, Сборник 10 - Шейн Д.
Скачать (прямая ссылка):
10. Применялась упрощенная колонка Подбельняка 4. Пригодны и другие колонки примерно такой же эффективности.
11. Если перегонку вестн из колбы Клайзена, то конечный препарат получается не чистым и, по-видимому, содержит в виде примеси около 10% 2-метил-2-додеценовой кислоты.
12. Чистый грет-бутиловый эфир 2-метилендодекановой кислоты можно выделить повторной перегонкой этого препарата на эффективной колонке. Выход в одном таком опыте составил 15—17 г препарата с й-д 1,4400.
13. При фракционировании с применением колонки происходит частичная изомеризация.
14. 2-Метилендодекановую кислоту, не содержащую примесей изомеров, можно получить перекристаллизацией из ацетона. Чистая «ислота может быть при этом выделена в количестве 70%, т. пл. 33,3—34,2°, /.иакс 210 ли., є 7500 (в гексане). Чистую 2-метилендодекановую кислоту очень трудно получить из ее грег-бутилового эфира, перегнанного из колбы Клайзена (ср. примечание 11).
Другие методы получения
Изложенная выше методика основана на способе, который разработали Кэйзон, Аллингер и Уильяме3.
1. Department of Chemistry, University of California, Berkeley, California.
2. Джонсон, Шнейдер, Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 279.
3. С a s о n, А 11 і n g е г, W і 11 і a m s, J. Org. Chem., 18, 842 (1953).
4. С a son, Rapoport, Laboratory Text in Organic Chemistry, p. 237, Prentice-Hall, Inc., Englewood Cliffs, New Jersey, 1950
42
Синтезы органических препаратов
1-МЕТИЛИЗОХИНОЛИН
N
C6H5COCl + KCN
KCl
N — COC6H5
I +C6H5Li
N - COC0H5 Дпоксан
/ч
H CN
ch3j,
Эфир
H CN
N — COC6Hj + C0H6 I- LiJ
:/\/
/\
CH4 CN
2KOH
N — COC6H5
н„0
CH-OH
\/\/ CII3 CN
N
I
CH.,
+ KCN + C6H6CO2K
Предложили: Дж. Вейншток и В. Бёнельхейде1. Проверили: Н. Леонард, Т. Миллиган и У. Шерман.
Получение
Внимание! Все операции следует проводить в хорошо действующем ^вытяжном шкафу ввиду ядовитости цианистого водорода и растворов цианистых соединений.
А, 1-Циан-2-бензоил-1,2-дигидроизохинолин2 (соединение Рейссерта3) (примечание 1). В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой Гершберга, капельной воронкой и холодильником, помещают раствор 391 г (6,0 моля) цианистого калия в 2,5 л воды и 258 г (2,0 моля) изохинолина (свежеперег-канного над цинковой пылью). Колбу со смесью погружают в баню со льдом и поддерживают при температуре ниже 25° (примечание 2). Пускают в ход мешалку и, когда изохинолин \С водным раствором образует эмульсию, прибавляют в продолжение 3 час. 562 г (4,0 моля) хлористого бензоила. Перемешивание продолжают еще 1 час или до тех пор, пока соединение Рейссерта не выделится в виде небольших твердых шариков бурого цвета. Реакционную смесь охлаждают в бане со льдом, препарат отфильтровывают на большой воронке Бюхнера и промывают на воронке последовательно 400 мл воды, 400 мл -3 н. соляной кислоты и вновь 500 мл воды. Затем препарат пе-
1-Метилиаохинолин
43
рекристаллизовывают из 2—3 л продажного абсолютного этилового спирта с применением 2,5 г активированного угля, чтобы частично обесцветить раствор. С помощью воронки Бюхнера с обогревом раствор фильтруют в горячем состоянии для удаления угля. Затем фильтрат охлаждают в бане со льдом и фильтруют еще раз. При длительном стоянии в присутствии жидкости препарат адсорбирует темноокрашенные примеси. Выделившиеся кристаллы, имеющие кремовый оттенок, отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают 100 мл холодного 95%-ного этилового спирта и в течение ночи сушат на воздухе. Выход сухого 1-циан-2-бензоил-1,2-дигидроизохинолина, т. пл. 125 — 127°, достаточно чистого для применения в последующей стадии, равен 303—400 г (58—77% теоретич.).
Б. 2-Бензоил-1-циан-1-метил-1,2-дигидроизохинолин. 3-литровую круглодонную колбу, капельную воронку емкостью 500 мл, холодильник и мешалку сушат в сушильном шкафуг, а затем прибор собирают таким образом, чтобы с помощью ртутного барботера в колбе можно было поддерживать атмосферу азота. Прибор продувают в течение 1 часа сухим азотом, после чего прибавляют 83,5 г (0,32 моля) 1-циан-2-бензоил-1,2-дигидроизо-хинолина, 350 мл сухого диоксана (примечание 3) и 100 мл абсолютного эфира. Пускают в ход мешалку и, после того как твердое вещество полностью растворится, колбу погружают в баню со льдом и солью при температуре —10°. Затем при перемешивании в продолжение 30 мин. прибавляют по каплям 450 мл 0.78 н. эфирного раствора фениллития (0,35 моля) (примечание 4). Реакционная смесь становится темно-красной и по мере дальнейшего прибавления раствора выпадает осадок красного цвета. Через 10 мин. после прибавления всего количества фениллития прибавляют 56,2 г (0,40 моля) йодистого метила и реакционную смесь перемешивают сперва'2 часа на холоду, после чего в течение ночи при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в делительную воронку и промывают тремя порциями воды по 50 мл. Органический раствор фильтруют и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Если остаток не будет кристаллизоваться немедленно после выпаривания растворителя, то кристаллизацию вызывают поцара-пыванием стенок колбы и охлаждением. Кристаллы переносят на воронку Бюхнера, промывают 50 мл холодного 95%-ного этилового спирта и сушат. Выход сухого 2-бензоил-1-циан-1-метил-1,2-дигидроизохинолина в виде окрашенных в кремовый цвет кристаллов составляет 62—63 г (71—72% теоретич.) (примечание 5); т. пл. 120—122°.
