Синтезы органических препаратов, Сборник 10 - Шейн Д.
Скачать (прямая ссылка):
2. П a p X a M, Рид, Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 596.
3. M о з и н г о, Сиит. орг. преп., еб. 3, стр. 338.
4. Perk in, Ber., 19, 1053 (1886).
5. Та п a t а г, Ann., 273, 48 (1893).
6. В о 11 о m 1 е у, P е г к і п, J. Chem. Soc, 77, 294 (1900).
7. В a ch m а п, Tanner, J. Org. Chem., 4, 493'(1939).
зо
Синтезы органических препаратов
6-КЕТОНОНАНДИКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
О
(1) N (C3H5), Il
2CH8O2C (CH2)« COCl--> HO2C (СН2)4С (СН2)4 CO2H
(2) КОН, (3) HCl
Предложили: Л. Дюрхем, Д. Мак-Леод, Дж. Кэйзон Проверили: Н. Леонард, Д. Дайбвиг и К- Райнхарт, мл.
Получение
В литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с затвором, капельной воронкой на 125 мл, термометром и осушительной трубкой с хлористым кальцием, помещают 500 мл сухого бензола (примечание 1) и 89,3 г (0,5 моля) хлорангидрида 6-карбометоксивалериановой кислоты (примечание 2). Термометр устанавливают так, чтобы его шарик был погружен в перемешиваемую жидкость, но не препятствовал бы вращению мешалки. При перемешивании смесь охлаждают до 3—5° в бане со льдом, после чего прибавляют 50,6 г (0,5 моля) триэтиламина (примечание 3); прибавление ведут возможно быстрее, но так, чтобы температура реакционной смеси была ниже 25° (3—5 мин.). После того как слегка экзотермическая реакция успокоится, баню со льдом меняют на баню с теплой водой, чтобы повысить температуру реакционной смеси до 33—35° в течение 10—15 мин. При этом выпадает хлористоводородная соль триэтиламина в виде тяжелого бесцветного осадка. Когда температура реакционной смеси достигнет примерно 35°, водяную баню отставляют, а перемешивание продолжают еще 30 мин. без нагревания.
Реакционную смесь фильтруют с отсасыванием (примечание 4) и соль амина промывают 200 мл бензола. Фильтрат и промывную жидкость соединяют вместе и переносят в литровую круглодонную колбу; бензол отгоняют в вакууме, а к остатку приливают 500 мл водного 2 н. раствора едкого кали. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 час, причем за это время раствор должен стать совершенно гомогенным. Затем раствор охлаждают и экстрагируют тремя порциями эфира по 100 мл, после чего подкисляют по конго красному концентрированной соляной кислотой (требуется около 95 мл). Раствор охлаждают в бане со льдом в течение не менее 1 часа, после чего выпавший в осадок твердый бесцветный препарат отфильтровывают с отсасыванием, промывают водой и пере-кристаллизовывают из минимального количества горячей воды (требуется 105—125 мл при температуре около 90°). Выход бесцветной 6-кетононандикарбоновой кислоты, т. пл. 108—109° (примечание 5), составляет 35—37 г (60—64% теоретич.)
6-Кетононандикарбоновая кислота
31
Примечания
1. Для того чтобы высушить бензол, не содержащий тио-фена, удобно отогнать примерно 1U часть его и остаток охладить, защитив его от влаги воздуха с помощью хлоркальциевой трубки.
2. Этот хлорангидрид неполного эфира дикарбоновой кислоты получают следующим образом: 100 г (0,63 моля) перегнанного продажного монометилового эфира адипиновой кислоты (т. кип. 155—156°/7 мм, 172—173°/13 мм) оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре со 150 е (1,25 моля) хлористого тионила. Затем к колбе присоединяют насадку Клай-зена и хлористый тионил отгоняют на паровой бане в вакууме водоструйного насоса. После этого колбу присоединяют к масляному насосу и хлорангидрид неполного эфира адипиновой кислоты отгоняют; выход составляет не менее 94 г (84% тео-ретич.), т. кип. 114—11571 мм.
3. Было найдено, что если триэтиламин очистить высушиванием над гранулированным едким натром и перегонкой над а-нафтилизоцианатом, то получаются не лучшие результаты, чем если амин просто перегнать с елочным дефлегматором высотой 50 см и собрать фракцию в пределах 89,5—90°.
4. Часто выпавшая в осадок в виде хлопьев хлористоводородная соль триэтиламина отфильтровывается лишь с трудом, поэтому для фильтрования следует применять воронку Бюхнера больших размеров.
5. При титровании этой кислоты получают кислотное число 115—116 (вычислено: 115). Приведенная в литературе наивысшая температура плавления для этой кислоты равна 11 Г2.
Другие методы получения
6-Кетононандикарбоновая кислота была получена с помощью описанных выше реакций 3,4( диалкилированием диэтилового эфира ацетондикарбоновой кислоты этиловым эфиром у-йодма-сляной кислоты в присутствии этилата натрия с последующим гидролизом и декарбоксилированием2'5 и окислением 6-(Г-цик-логексенил)гексена-1 перманганатом6. Настоящая методика представляет собою упрощенный способ, который впервые описал Зауэр3. Эта методика практически применима для получения симметричных двухосновных кетокислот и их эфиров7.
1. Department of Chemistry, University of California, Berkeley, California.
2. English, J. Am. Chem. Soc, 63,941 (1941).
3. Sauer, J. Am. Chem. Soc, 69, 2444 (1947).
4. C a son, Taylor, Williams, J. Org. Chem., 16, 1187 (1951).
5. Leonard, G о о d e, J. Am. Chem. Soc, 72, 5404 (1950).
6. Kreuchunas, J .Am. Chem. Soc, 75, 4278 (1953).
