Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 8 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Колбу охлаждают сухим льдом и, когда температура в реакционной колбе снижается до —75°, при энергичном перемешивании прикапывают в течение часа раствор 19,8 г (0,2 моля) 4-метилтиазола (см. стр. 43) в 50 мл сухого эфира, поддерживая температуру смеси ниже —70°.
Образуется светло-желтый раствор (примечание 3), который перемешивают еще час при —75°. Заменяют капельную воронку колбой для фракционирования с широким боковым отводом (диаметром 12 мм), конец которого находится примерно иа 1 см выше поверхности реакционной смеси. В эту колбу помещают 15 г (0,5 моля) параформальдегида (примечание 4) и нагревают ее в масляной бане при температуре бани 200—220". Вследствие деполимеризации образуется газообразный формальдегид, который непосредственно переходит в реакционную колбу, куда не прекращают подачу слабого тока азота. При этом смесь энергично перемешивается и эффективно охлаждается. Весь процесс занимает 15— 20 минут и за это время температура может повыситься до —60\ В колбе сразу же выделяется белый осадок.
Реакционную смесь при перемешивания оставляют стоять в охлаждающей бане па ночь (16—20 часов). На следующий день температура доходит приблизительно до —20е. Красноватую смесь при внешнем охлаждении осторожно гидролизг-ют 125 мл 4N соляной кислоты, отделяют водный слой, а органический экстрагируют 4N соляной кислотой дважды по 25 мл її затем промывают 25 и,.г йоды (примечание 5).
Соединенные красно-коричневые кислые экстракты подщелачивают едким натром до сильно щелочной реакции, переносят в экстрактор непрерывного действия (см. «Синтезы гетероциклических соединений», 1, стр. 55) и экстрагируют 16—20 часов хлороформом (примечание 6). По окончании отделяют хлороформный слон и высушивают над прокален-
ным карбонатом калия. Растворитель отгоняют из колбы, снабженной высокой колонкой; сначала при атмосферном давлении, а в конце в вакууме водоструйного насоса. Остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 124—127710 мм; rig 1,5480—1,5495.
Выход 19,3—24,8 г, или 75,0—96,5% теоретического количества.
4-Метил-2-оксиметилтиазол, C5H7NOS, мол. пес 129,11 — бесцветное масло с неприятным запахом, с т. кип. 12479 мм. 11? 1,5502 [2], растворимое в обычных органических растворителях, в коде и кислотах.
Примечания
1. Аппаратура должна быть совершенно сухой, не содержащей влаги атмосферы н кислород. Азот пропускают последовательно через спиртовый раствор пирогаллола и колонку с гидроокисью калия,
2. Рекомендуется применять свежеприготовленный н-бу-тиллнтий [I], который получают непосредственно перед употреблением и передавливают азотом в капельную воронку. Установлено, что диспергирование расплавленного лития в парафиновом масле в токе азота, с последующим промыванием лигроином удобнее, чем парезыг.ппие лития па мелкие кусочки.
3. Спеженерегнаннып 4-метнлтиазо.ї дает практически бесцветный раствор литий производного (если температура поддерживается ниже --707, однако окраска раствора ог желтого до оранжевого цвета существенно не влияет па выход.
4. Параформа.тьдегпд предварительно высушивают в вакууме над пягиокисью фосфора.
5. Выделение продукта реакции можно облегчить предварительной фильтрацией избытка параформа.тьдегида.
6. Можно обойтись без непрерывной экстракции. Трехкратное взбалтывание хлороформом по 25 мл дает 24 а масла, перегонкой которого получают в среднем 19,3 г копеч-
ного продукта. Дополнительная экстракция еще двумя порциями хлороформа дает еще около 1 г вещества.
Другие способы получения
Кроме приведенного метода [2], (который был применен также для получения 2-оксиметилтиазола), 4-метил-2-оксиме-тилтиазол был получен гидролизом продукта, полученного перегруппировкой Г\-окиси-2,4-диметилтиазола в уксусном ангидриде [3] и гидролизом 4-метил-2-бензоилоксиметилтна-зола [4] или 4-метил-2-ацетокситиазола [5].
1. 1{. О. Jones. II. Oilman, ,Organic Reactions", 6, 352(1951).
2. P. E. Iversen, H.l.ttnd, Acta Chem. Scand. 20, 2649(1966).
3. H. J. Andersen. D. J. Barnes, Z.M.Khan, Can. J.Chem. 42,2375(1964).
4. D. J. Brown. A. H. Cook. I. Heilbron, J. Oliem. Soc. (1949)S. 106.
5. Б. M. Михайлов. В. П Кроновицкая, ЖОХ 27, 726(1956).
4-МЕТИЛТИАЗОЛ
HCONH2 - P2S5 -*• HCSNH2
Nil СІСИ2
HC - C^CH3 -> CH>i N
SH 0 \s/
Предложили: П. Е. Иверсен, Г. Ланд Проверили: А. Сениннг, Т. В. Дженсен
Получение
В литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и мощной мешалкой (примечание 1), помещают 60 г (0,27 моля) порошкообразного пятисернистого фосфора, 260 мл бензола (примечание 2) и 60 мл (1,5 моля) формамида. В капельную воронку помещают раствор 81 мл (1 моль) хлорацетона (примечание 3) із 50 мл бензола и 3—5 мл этого раствора при перемешивании приливают в реакционную колбу.
Реакция начинается при слабом нагревании колбы на закрытой электрической плитке. Далее ее умеренное течение поддерживают регулированием притока раствора хлорацетона в продолжение 1,5-2 часов без нагревания. По окончании прибавления, не переставая перемешивать, кипятят 2—3 часа п после охлаждения к темно-коричневой реакционной смеси приливают 200 мл воды. Хорошо перемешивают, отделяют бензольный слой (примечание 4) и экстрагируют его два раза 2N сол я пой кислотой, порциями по 50 мл. Соединенные водные экстракты хлоргидрата осторожно подщелачивают 150 г едкого калп (примечание 5) и экстрагируют эфиром; сначала 200 мл, а затем 3 раза по 100 мл. Эфирный раствор высушивают над едким кали (примечание 6) и фильтруют. Растворитель отгоняют из колбы, снабженной высокой колонкой, а остаток перегоняют при атмосферном давлении, собирая фракцию, кипящую при 130—135"; nfj 1,5195—1,5205 (примечание 7).
