Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 8 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Выход 10,5 — 10,7 г. ели 89,0—91,0% теоретического количества, і', пл. 112 -113.
Л-ьензплпндол-3-а.'ьдегид. СщПк-ЛЮ. мол. вес 235.8 — блестямше кристаллы белого пы-та, растворимые в метиловом, этиловом спиргах, ацетоне, эфире п нерастворимые в воді-.
1. При нагревании смесь окрашивается в светло-коричневый цвет и выделяется х.юрипый натрий.
Примечания
Другие способы получения
N-Бензилиндол-З-альдегид был получен из индол-3-альде-гида и хлористого бензила с применением поташа[1] с тем же выходом.
S. A. Kallr, S. Stara, .1. Med. СІїеш.. 9, 793 (1906).
N-БЕНЗИЛИМИДАЗОЛ
-N Na Il -3
Na
C6H3CH2CI --*¦
CH2C6H3
Предложили: П. E. Иверген, Г. Ланд Проверили: Э. А. Маркарян, В. Г. Африкпн
Получение
В однолитровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой (примечание 1), капельной воронкой и холодильником, помещают 34 г (0,5 моля) имидазола (примечание 2). Колбу охлаждают смесью сухого льда и ацетона до—40° температуры бани и из стального баллона набирают в нее 300—400 мл жидкого аммиака, в котором при перемешивании имидазол растворяется. Продолжая перемешивание и охлаждение, вносят в колбу^через холодильник в течение 30 минут 12,7 г (0,55 моля) мелконарезанного металлического натрия (примечание 3). По окончании смесь перемешивают п охлаждают около часа. За это время раствор принимает темно-синюю окраску. Далее приливают в течение б—8 минут 69,5 г (0,55 моля) хлористого бензила (примечание 4) и быстрое перемешивание и охлаждение продолжают 3 часа (примечание 5). Удаляют охлаждающую баню н оставляют стоять реакционную смесь на ночь для испарения аммиака.
К светло-коричневому твердому остатку приливают 400 мл сухого тетрагидрофурана, кипятят 30 минут па водяной бане и в горячем виде фильтруют. Фильтрат охлаждают сухим льдом до —70—(—78°), отфильтровывают выпавшие белоснежные кристаллы и высушивают в вакуум-эксикаторе.
Получают 48,8—50,5 г N-бензилнмпдазола, плавящегося при 70—72° (примечание 6). Остаток на фильтре еще раз кипятят со 100 мл тетрагидрофурана, присоединяют к маточ-
ному раствору и отгоняют растворитель до объема 120— 130 мл. Оставшийся раствор снова охлаждают сухим льдом и отфильтровывают выпавшие кристаллы. Высушенное вещество весит 14,5—15,8 г и плавится при 69,5—72°. При повторном концентрировании раствора до 50 мл выделяется еще 4,5— 5,7 г продукта с т. пл. 68—71°.
Общий выход составляет 68,1—72,0 г, или 86,0—90,1% теоретического количества (примечание 7).
N-Бензилимидазол, CioHioN2, мол. вес 158,20 —белоснежное кристаллическое вещество, легко растворимое в большинстве органических растворителей, нерастворимое в воде и лигроине.
Примечания
1. Рекомендуется использовать мешалку из тефлона или фторопласта, что обеспечивает эффективное перемешивание. Реакционная смесь только поверхностно разъедает эти материалы. Опыт следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2. Использован продажный имидазол. Удобными методами синтеза пмидазола являются описанные в литературе способы [1, 2].
3. Применение избытка металлического натрия от 10 до 20% существенно не влияет на выход, однако эквимолекулярное количество Дает только 75% выхода. Величина кусочков натрия не имеет значення, но реакция не должна протекать очень бурно.
4. Использован продажный .хлористый бензил без предварительной очистки. В случае применения технического продукта его необходимо перегнать.
5. Перемешивание в течение только часа несколько понижает выход, удлинение времени до 8 часов не отражается на выходе.
6. Перекрнсталлизованный из тетрагидрофурана N-бен-зилимндазол плавится при 72—72,5°, из лигроина [1]—при
70—71,5°. Перегнанный продукт имеет температуру плавления 71—72°. Полученное описанным методом вещество с т. пл. 68—72° достаточно чистое для использования в реакциях.
7. После полного испарения раствора тетрагидрофурана остается коричневатое полутвердое вещество, которое нет смысла больше обрабатывать. Можно собрать остатки or нескольких опытов и перегнать, собирая фракцию с т. кип. НО—12070,5 мм. Полученный К-бензилимидазол после перекристаллизации из тетрагидрофурана плавится при 69—71'.
Другие способы получения
Приведенный способ получения N-бензилимидазола является модификацией метода Рое [1], который использовал его также для получения N-мєтилимидазола.
Обычный метод синтеза N-бензилимидазола заключается в циклизации N-бензиламиноацеталя с тиоцианатом натрия с последующим окислением образовавшегося М-бензпл-2-мер-каптоимидазола азотной кислотой [2].
N-Бензилимидазол получают также реакцией бензолсуль-фонимидазола с натрием, имидазолом и бензиловым спиртом в тетрагидрофуране [3]. Непосредственное действие бензил-хлорида на имидазол [4] дает низкий выход и не може; иметь практического значения.
1. .4. M />оі>, .1. G Ii с in. Soc, 2195 (19(>3).
2. R. С. Jones, і. Am. Cheiii. Sot. 71, 383 (1919).
3. И. Л. Staah, К- Wmdel. Ber , 93, 2902 (1960).
4. I). Wallnch, Мет.. 16, 539 (1883).
ї-(5-БЕНЗИЛФУРАН-2)-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
