Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 8 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
3. Полученная ороюкая кислота иногда бывает OKp1HIiCH,! в кремовый цвет. Для обесцвечивания (практически бе<. потерь) оротовую кислоту растворяют в 500 мл IN раствора едкого натра, прибавляют несколько кристаллов перманганати калия, фильтруют и подкисляют при охлаждении водой.
Оротовую кислоту можно перекристаллизовывать из воды, взятой в соотношении 1 : 140-.
Другие способы получения
Оротовая кислота может быть получена из мочевины и лимонной [2] или ацетилеидикарбоновой [3] кислот действием олеума. Описано также получение этой кислоты из этилового эфира метоксифумаровой кислоты и мочевины действием едкого натра [4], или из метилового эфира а, а'-диметокси-янтарной кислоты и мочевины действием хлористого водорода [5], а также из мопоуреида малеиновой кислоты или ее эфи-ра [6].
В патентной литературе есть указание о ферментативном способе получения оротовой кислоты [7,8]-
Веелер первым получил эту кислоту омылением 5-(карб-этоксиметилиден)гидантоина, синтезированным из мочевины п щавелевоуксусного эфира действием хлористого водорода [9]. В дальнейшем этот метод был применен и частично улучшен рядом авторов [10,11,12,13].
Приведенная выше пропись разработана Чхиквадзе, Магидсоном [14].
ЛИТЕРАТУРА
1. Wislierniis, Ann. (Дієш., 246, 323(1888)
2. G. Е. Ililbert, .[. Am. Cliem. Soc, 54, 2076(1932).
3. (і. Fur.utsukuri, М. Ueda, Япои. лат.,37-31 (1C^)11959) |С.А., 58,9098с( 1963)(
4. М. Snrni. K- Kazamn. Япои. нзт„ 21.338(433)(1959) [C А., 60, 29720
(1904)|.
5. /І/. Sumi.K. Kiizamn, Япои. пат., 1725 (4(2)(1959). |С. А., 58,7950с (1903)). 0. С. И. Завьялов, И. A. Мчхайлопуло, В. П. Г упар, И.іп. AM СССР, сер.
хим., № 10, 1887 (1905).
7. .SVi. Kinr/s/iita, К. Tanaka, К. Kimtira, Америк, пат., 3.080, 917 (1903)
|С. А., 58, 14600g(l963)|.
8. Чошскніі кат.. 9250 (1959) Г Р. Ж. мім.. І1ХЯ. 0.T 417].
!). Wheeler. Am. Chem. .1.. 38, 302(1907).
10. //. К Mitchell. I. Е. А'ус. .1. Am. Cliem. Soc. 59, 074(1947).
11. //. Winder Image, Bull. Soc. Chim. Belgi->. 02, 011(1953). [С. A. 49,
460Ib (1955)].
12. Английский паг., 800.709 (1958) [С. А. 53, 10172а (1959)].
13. К. А. Чхиквадзе, II. Е. Врнтиковп, О. Ю. Магидсон, ЖОХ, 34, 161
(1964).
14. К. А. Чхиквадзе, О. Ю. Магидсон, Мед. пром. СССР, И, № 10, 24 11900)
[С. А. 55, 6487с (1961)Т.
ПИПЕРИДИЛАМИД З-ДИМЕТИЛАМИНОМЬТИЛ-5-МЕТОКСИИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
J H-I
H
соосн,
HN
CH1COOH
CHsOf^4Ti-
н о
HN(CHj)2-HCl
\_/ CH2O1CH3OH
с,н,он
CH1O
CH2N(CH3),
н о
о
Предложили: Г. Л. Папаян, Г. Е. Габриелян Проверили: Л. С. Галстяи, С. М. Давтян
Получение
Пиперидиламид 5-мвтоксииндол-2-карбоновой кислоты. В круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 22 г (0,1 моля) этилового эфира 5-метокснипдол-2-карбоновон кислоты (примечание 1), 100 мл пиперидина (примечание 2) и постепенно добавляют 10 мл ледяной уксусной кислоты (примечание 3). Смесь нагревают на колбонагревателе при слабом кипении пиперидина в течение 6—7 часов. По охлаждении приливают 150 мл абсолютного тїфнра (примечание 4) и взбалтывают. Выделенный амид оіфпльтровьівают и 2— 3 раза промывают на фильтре абсолютным эфиром, порциями но 20 мл. Т. пл. высушенного амида 194—195°. Перекрнеталлизовываюг из смеси 40 мл сухого ацетона и 80 мл абсолютного эфира. Выход 20,0 с (77,5%); т. пл. 197—198° (примечание 5).
Пиперидиламид З-диметиламинометил-З-метоксииндол-2-карбоновой кислоты. В круглодонную колбу емкостью
200 мл, снабженную мешалкой и холодильником, помещают 12,9 г (0,05 моля) пиперидиламида 5-метоксииндол-2-карбо-новой кислоты, 4 г (0,05 моля) солянокислого диметиламипа, 1,5 г (0,05 моля) параформальдегида и 100 мл сухого метанола. Смесь при перемешивании нагревают на водяной бане 5—6 часов. По охлаждении в колбу добавляют 100 мл абсолютного эфира. Выделившееся масло—хлоргидрат вещества — кристаллизуют трением, отфильтровывают и промывают 20 мл абсолютного эфира. Выход хлоргидрата 13,7 г (78,5%); т. пл. 62—63° (гигроскопичен).
Основание получают растворением указанного количества хлоргидрата в 25 мл воды и подщелачиванием концентрированным раствором едкого натра до щелочной реакции. Выделившееся основание трижды экстрагируют эфиром, порциями по 30 мл, высушивают над безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток'кристаллизуется.
Выход 11,5—11,8 г, или 73,0—76,0% теоретического количества. Т. пл. 126—127° (примечание 6).
Пиперидиламид 3-днметиламинометил-5-метоксинпдол-2-карбоновой кислоты, cish2sn2o2, мол. вес 315,41,—белые кристаллы, хорошо растворимые в ацетоне, бензоле, этиловом и .метиловом спиртах, эфире и нерастворимые в воде.
Примечания
1. Этиловый эфир 5-метокс1Шпдол-2-карбоновон кислоты получен дпазогированце.м п-анизндпна с дальнейшей конденсацией с этиловым эфиром мегн.тацетоуксуеиой кислоты [1].
2. Проведение реакции в абсолютном бензоле снижает выход. Избыток пиперидина служи г н реакционной средой.
