Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 6 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Л н
^NC=O + HCl
Предложили: А. Л. Мнджоян, М. Т. Григорян. Проверили: В. Г. Африкян, С. X. Геворкян.
Получение
1-Формилшперазин. В стеклянную трубку помещают смесь 34,4 г (0,4 моля) безводного пиперазина с т. пл. 106° и 29,6 г (0,4 моля) этилового эфира муравьиной кислоты с т. кип. 547760 мм (примечание 1). Трубку запаивают и нагревают в кипящей водяной бане в течение 6—7 часов. По охлаждении содержимое трубки переносят в колбу Клайзена (примечание 2), ополаскивают ее 40—50 мл абсолютного бензола, сливают туда же, отгоняют растворитель и не вошедший в реакцию этиловый эфир муравьиной кислоты в вакууме водоструйного насоса. Остаток перегоняют в вакууме; сначала возгоняется непрореагировавший-ся пиперазин, (примечание 3), а затем моноформилпипера-зин с т. кип. 132-13575 мм.
Выход 24,0—24,5 г, или 52,6—53,6% теоретического количества.
І-Формил-4-бензилпшіеразин. В круглодонную колбу емкостью 40Э мл помещают 31-,2 г (0,3 моля) 1-формилпи-перазина и приливают раствор 25,3 г (0,2 моля) хлористого бензила в 150 мл абсолютного бензола. Колбу снабжают обратным холодильником н нагревают на водяной бане в течение 4—5 часов.
По охлаждении обрабатывают 250 мл 20%-ного раствора карбоната натрия, приливают 4-5 капель концснтрп-68
рованного раствора едкого натра, отделяют бензольный слой, а водный дважды экстрагируют эфиром, порциями по 80—100 мл. Соединенные растворы высушивают над прокаленным сульфатом натрия, отгоняют растворитель н остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 173°/3 мм. Отгон при стоянии кристаллизуется и плавится при 59—60° (примечания 4). Выход 28,6—29,4 г, или 70,1—72,0% теоретического количества.
1-Формил-4-бензилпиперазин, C12H18N2O, мол. вес 204,27— бесцветное вещество, хорошо растворимое в органических растворителях.
Примечания
1. При прибавлении этилового эфира муравьиной кислоты на пиперазин смесь разогревается и через 15 —20 минут пиперазин полностью растворяется.
2. Иногда некоторое количество диформнлпиперазина в виде кристаллического продукта остается на дне трубки. Его хорошо промывают абсолютным бензолом и присоединяют последний к продукту реакции.
3. Непрореагировавшийся пиперазин, возгоняясь, осаждается на стенках колбы холодильника и приемника. Следует прервать нагревание, заменить колбу и холодильник с приемником чистыми и только потом начать перегонку. Некоторые исследователи2 считают, что осадок, который потом появляется в перегнанном мопоформилпн-перазине —это карбонат, образующийся вследствие ногла-щепия веществом углекислоты и влаги. По нашим данным, осадок представляет собой пиперазин, который не переходит и вещество, если заменить аппаратуру чистой. Даже при длительном хранении образование соли не наблюдается.
4. Перекрій таллнзова иное из лигроина вещество плавится при 63- 64°, однако для использования его в синтезах нет необходимости в перекристаллизации.
т
Другие способы получения
1-Формил-4-бензилпиперазин был получен нагреванием 1-формилпиперазина с муравьиной кислотой и бензальде-гидом1, а также формилированием 1-бензилпиперазина ме-тилформиатом в качающемся автоклаве при температуре 100-110°.2
1 К- Full, К. Tomlno, Н. Watanbe, J. Pharm. Soc. Japan, 74, 1049 (1954) 1С. А. 49, 11666h (1955).
2 В. W. Horrom, М. Freifelder, I. R. Stone, Am. Chem, Soc, 77, 753 (1955).
2-ФУРИЛСУКЦИНИМИД
л JJCH-COOH + CH3COCl -*-
-соон
CO, + CH3COOH + HCl
ch2 -co^
(1^jich-co4 + nh3 -* [Q]ch-co4 +
о nh
ch2-co/ ch — co^
Предложили: о. Л. Мнджоям, Н.А. Бабняп. Проверили: Э. Р. Багдасарян, А. А. Гамбурян.
Получение
Ангидрид Фурилянтарндй кислоты. В круглодонную -колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником с отводной трубкой, присоединенной к газовой ловушке,, помещают 30 г ("0,16 моля) 2-фурилянтарной кислоты (см. „Синтезы гетероциклических соединений" 5, стр. Gl) и 60 г хлористого ацетила. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре на ночь. При этом 2-фурилянтарная кислота переходит в раствор. Содержимое колбы кипятят на водяной бане 1 час, затем обратный холодильник заменяют нисходящим и избыток хлористого ацетила отгоняют в слабом вакууме водоструйного насоса. Остаток перегоняют в вакууме; т. кип. 160—162 /4мм. Выход 19,5—20,6 г, или 72.0 -76,2%теоретнческого количества.
2-фурилсукцшшмид. В колбу Вюрца с высоким отводом емкостью 100 мл, снабженную термометром п приемником с отводом, помещают 16,6 г (0,1 моля) ангидрида 2-фурилянтарной кислоты. К нему при охлаждении колбы проточной водой приливают в течение 5—10 минут (примечание 1) 30 мл 28%-ного аммиака (уд. вес 0,90). Содержимое колбы оставляют стоять па ночь и затем нагревают на масляной бане до тех пор, пока почти полностью не прекратится отгонка воды. При этом отгоняется около 20—
71
25 мл дистиллата. Остаток сливают в колбу Клайзена емкостью 50 мл, в один тубус которой вместо капилляра помещен термометр, погруженный в реакционную смесь. Затем колбу нагревают на масляной бане до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 215—220° (примечание 2). На это требуется около 3—4 часов. По достижении указанной температуры нагревание прекращают. Термометр заменяют капилляром и остаток перегоняют в вакууме, собирая вещество, перегоняющееся при 165— 172°/2 мм. 2-Фурилсукцинимид быстро закристаллизовывается, поэтому после отгонки его сливают в стакан и при помешивании стеклянной палочкой добавляют около 30—35 мл абсолютного эфира. Полученный белый или светло-желтый кристаллический хрупкий порошок отфильтровывают и на фильтре промывают 20 25 мл абсолютного эфира; т. пл. 90—91".
