Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 6 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
2. Продукт можно перекристаллизовывать из очень большого количества этанола (100 мл этанола на 1 г продукта), однако это не отражается на температуре плавления вещества.
Другие способы получения
4-Оксо-2-иминотиазолидил-5-уксусная кислота была получена нагреванием тиомочевины и бромянтарной кислоты в водной среде1, а также при нагревании тиомочевины, фумаровой или малеиновой кислоты и небольшого количества воды на водяной бане2 или в запаянной трубке3.
Выпаривание водного раствора тиояблочной кислоты и цианамида или восстановление щелочных растворов 5-кар-боксиметиленпсевдогидантоина амальгамой натрия также приводит к 4-оксо-2-имионотиазэлидил-5-уксусной кислоте 4,5. Приведенная выше пропись основана на работе Аракеляна, Дунна и Колемана".
1 R. Namvach. А. 280, 235 (1894).
2 R. Andreasch, Моп. 1С, 790 (1895).
3 Н. Jonson, В, Ambler. J Am. Chem. Soe. 48, 201 (1912).
* R. Andreasch, Моп. 16, 793 (1895). 5 R, Andreasch, Моп. 18, 81 (1897).
* А. N. Arakelian, Н. Dunn, L.L. Crleshammer, L. Е. Coleman, J. Orq. Chem. 23, 465 (1960).
р-(1,2,3,4-ТЄТРАГИДРОХИНОЛИЛ-І)-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
-f CH2 = CHCN
+ KOH + H2O CH8CH2CN
+ 2HCl
N-"
CH2CH2COOK
I
CH2CH2COOH
HCl + CH3COO-Na
а1+ CH3COOH 4 NaCl
CH2CHXOOH Проверили: А. А. Ароян, А. С. Азарян.
Получение
$-(1,2,3,4-Тетрагидрохиноли г-1)-пропионитрил. В круг-лодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 26,6 г (0,2 моля) 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (см. „Синтезы гетероциклических соединений", 4, стр. 80) и 50мл уксусной кислоты. Пустив в ход мешалку, в течение 10 минут из капельной воронки приливают 21,2 г (0,4 моля) све-жеперегнаиного акрнлопнтрпла с т. кип. 78—79°/7б0 мм.
По окончании прибавления смесь нагревают па металлической бане при 125—13O1 (температура бани) в течение 5 —G часов. Затем содержимое колбы переносят в колбу Кланзе-
65
на и отгоняют в вакууме водоструйного насоса не вошедший в реакцию акрилонитрил и уксусную кислоту. Остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 190— 192°/10 мм.
Выход 30,2—30,8 г, или 81,1—82,6 % теоретического количества; d;0 1,0869; пЬ° 1,5778.
Хлоргидрат $-(1,2,3,4-тетрагидрохинолил-1)-пропио-новой кислоты. В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 24,2 г (0,13 моля) (3-(1,2,3,4-тетрагндрохинолил-1) про-пиоиитрила и 250мл 10 %-ного раствора едкого кали. Смесь при перемешивании нагревают на колбонагревателе в течение 3—3,5 часов. При этом маслянистый слой полностью исчезает (примечание 1). После охлаждения к щелочному раствору постепенно, при помешивании и охлаждении ледяной водой, приливают 100 мл концентрированной соляной кислоты (примечание 2). Содержимое колбы оставляют в ледяной воде в течение одного часа и полученные кристаллы отсасывают. Выход хлоргидрата (3-(1, 2, 3,4-тетрагидрохино-лил-1)-пропионовой кислоты 25,9—26,4 г, или 82,5—84,1 % теоретического количества; т. пл. 172—173° (примечание 3).
Р-(1,2,3,4-Тетрагидрохинолил-1)-пропионовая кислота. В коническую колбу емкостью 250 мл помещают 150 мл 10%-ного водного раствора ацетата натрия и при помешивании прибавляют 24,2г (0,1 моля) хлоргидрата f-(l, 2,3,4-тетрагидрохинолил-1)-пропионовой кислоты. Полученное масло тщательно растирают стеклянной палочкой до завершения кристаллизации.
Продукт отсасывают, промывают на фильтре двумя порциями холодной воды (по 50 мл) и сушат на воздухе. Выход 18,6— 19,0г, или 90,7—92,7 % теоретического количества; т. пл. 71—73° (примечание 4).
(3-(1,2,3,4-Тетрагидрохннолил - 1) -проппоновая кислота, C12H15NO2, мол. вес 205,26—светло-кремовые кристаллы, растворимые в бензоле, спирте, эфире, плохо—в воде.
Примечания
1. Конец реакции определяется прекращением выделения аммиака.
2. Прибавлением точно рассчитанного количества соляной кислоты можно осаждать свободную р-(1,2,3,4-тетрагид-рохинолпл-1)-пропионовую кислоту, однако при этом трудно избегать потерь.
3. Перекристаллизованный из 125 мл уксусной кислоты хлоргидрат P-(1,2,3,4-тетрагидрохинолил-1)-пропионовой кислоты плавится при 173—174°.
4.р-(1,2,3,4-Тетрагидрохинолил-1)-пропионовую кислоту можно перекристаллизовать из очень большого количества воды. Перекристаллизованный продукт плавится при 74°. Так как вещество при стоянии окрашивается в розовый цвет, целесообразно хранить его в виде хлоргидрата.
Другие способы получения
P-(1,2,3,4-Тетрагидрохинолил-1)-пропионовая кислота получена только вышеописанным методом. Приведенная выше пропись разработана на основе работы Витмора, Мозера и др.1, повторенной затем Рачинским, Славачевской и Co-валковой2.
1 F. С. Whitmore, Н. S. Mosher, R. R. Adams, R. В. Taylor, Е. С. Chapm, Ch. Weisel, Wm. Ganko, J. Am. Chem. Soc. 66, 725 (1944).
2 Ф. Ю. Рачинский, Н. М. Славачевская, Л. К. Совалкова, ЖОХ. 8), 2751 (1961).
1-ФОРМИЛ-4-БЕНЗИЛПИПЕРАЗИН
HN NH+HCOOC2H5 \_/
N NC=O+ C2H5OH
О
Na2CO1
NC=O + (/ ^CH2Cl —> ^УСН^
