Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 15 - Мнацаканян В.А.
Скачать (прямая ссылка):
5,5-ДИМЕТИЛ-2-(1Ч'-КАРБОМЕТОКСИАМИНО)-3-КАРБА-МИДО-4,5-ДИГИДРО-7Н-ТИЕНО(2,3-с)ПИРАН
H4C о
CONH2 -NH2
О
Il
CI-C-OCH3
;/ х--CONH2
3С О Il H-NH-C-OCH3 X4-/ ^ S ^ і
о
Предложили: А. С. Норавян, А. Ш. Ог\-нисян
Проверили: А. П. Мкртчян, С. Г. Казарям
Получение
В круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 8,54 г (0,04 моля) 2-амино-3-карбамидо-5,5-диметил-4,5-дигидро-7Н-тиено/2,3-с/пирана (прим. 1), 2,78г (0,04 моля) метилового эфира хлоругольной кислоты (прим. 2), 8 г углекислого калия, 70лгл абсолютного бензола. Смесь кипятят в течение 7—8 ч. После охлаждения реакционную массу промывают водой и отгоняют бензол. К полученной вязкой массе добавляют 10 мл метилового спирта, при этом вещество полностью кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают и промывают спиртом. Перекристаллизовывают из 50 мл этилового спирта.
Выход 9,4—9,8 г, или 82,4—85,9% теоретического количества; т. пл. 190—192°.
5,5-Днметил-2-/М-карбометокснамнно/-3-карбамидо-4,5-дигїідро-7Н-тиено/2,3-с/пиран, 012Hi6N2O4S, мол. вес 284,27— белые кристаллы, растворимые в пиридине, диметилсульфок-снде, трудно в этиловом спирте и нерастворимые в воде, бензоле, эфипе.
Примечания
1. 2-Амино-3-карбамидо-5,5-диметил-4,5-дигидро-7Н-тне-но/2,3-с/-пиран получен по прописи1.
2. Необходимо, чтобы метиловый эфир хлоругольнон кислоты был свежеперегнанным.
Другие способы получения
5,5-Диметил-2-/Ы- (карбометоксиампно/З-карбамидо-4,5-дигидро-7Н-тиено/2,3-с/пиран получен только вышеописанным способом1.
1. А. С. Нораван, А. Ш. Оганисян, К. Е. Басенцян, С. 4. Вартанян, Арм. хим. ж., 36, 108 (1983).
4-(2,2-ДИМЕТИЛ-4-ТЕТРАГИДРОТИОПИРАНИЛ)-2-АМИ-,
НОТИАЗОЛ
С
/ ч
H3C CH3
1. KOH/
'—CsN-> s
2. HCI \_
H3C7 CH3
SOCl2 /-COOH-> s
,0 LCH2N, 4Cl 2.HCl
H3C CH3
¦+& Vc-CH2Cl--
\_У 11 \.
/О / Ч
I3C CH3 H3C CH3
-NH,
Предложили: Р. А. Куроян, С. А. Вартанян Проверили: А. И. Маркосян, Г. М. Снхчян
Получение
2,2-Диметилтстрагидротиопиран-4-карбоновая кислота. В круглодонную колбу емкостью 200 мл помещают смесь 32,0 г (0,206 моля) нитрила 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-хар-боновой кислты (см. стр. 20), 22,4 г (0,4 моля) порошкообразного едкого калия, 70 мл триэтиленгликоля, 10 мл этилового спирта и 15 мл воды. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 10—11 ч. Прибавляют 80 мл 18%-ной соляной кислоты, дважды экстрагируют эфиром порциями но 80 мл. Эфирный экстракт промывают водой и сушат сернокислым магнием. Отгоняют эфир, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 138— 140°/2лш. Продукт перекристаллизовывают из 100 мл гекса-на. Выход 29,5—30,0 г (82,2—83,6%); т. пл. 66—67°.
Хлорангидрид 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-карбо-нрвой кислоты. В трехгорлую колбу емкостью 200 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают смесь 11,0 г (0,063 моля) 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-карбо-новой кислоты и 100 мл бензола. При перемешивании прибавляют по каплям 9,6 г (0,08 моля) хлористого тионила, нагревают при 70—75° в течение 5—6 ч. Отгоняют бензол и избыток хлористого тионила, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 96—98°/4 мм, п2^ 1,5140.
Выход 9,8—10,0 г (80,7—82,4%).
2,2-Диметил-4-тетрагидротиопиранилхлорметилкетон. В литровую четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и капельной воронкой, помещают высушенный едким ка-, ли эфирный раствор диазометана, полученный из 41,2 г (0.4 моля) N-нитрозометилмочевины. Содержимое колбы охлаждают льдом с солью до—5° и при перемешивании прибавляют по каплям раствор 19,3 г (0,1 моля) хлорангидрида 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты в 100 мл абсолютного эфира, с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась в интервале 0—5°- При комнатной температуре перемешивают в течение 1 ч., затем охлаждают до —5°, прибавляют по каплям 100 мл концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение часа. Эфирный слой отделяют, промывают 10%-иым раствором двууглекислого натрия, водой и сушат хлористым кальцием. Отгоняют эфир, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 120—121°/1 мм. Продукт перекристаллизовывают из 60 мл гексана. Выход 19,1 — 19,6 г (92,7—95,1%); т. пл. 65—66°
4-(2,2-Диметил-4-тетрагидротиопиранил)-2-амин,отиазол. Смесь 12,3 г (0,06 моля) 2,2-диметил-4-тетрагидротиопира-нилхлорметилкетона, 4,5 г (0,06 моля) тиомочевины и 40 мл абсолютного этилового спирта помещают в круглодонную колбу емкостью 150 мл и кипятят с обратным холодильником в течение 2—3 ч. Отгоняют этиловый спирт, остаток дважды промывают абсолютным эфиром порциями по 50 мл (прим.). К полученной массе прибавляют 30%-ный водный раствор углекислого калия до щелочной реакции. Выделившийся аминотиазол фильтруют, промывают водой и перекристаллизовывают из 60 мл абсолютного бензола. Выход 11,4—12,0 г, или 83,2—87,7% теоретического количества; т. пл. 155—156°.
